Наследствена тромбофилия

Генетичната тромбофилия се развива поради мутация в хромозомите и човешките гени. Тази патология може да бъде безсимптомна за дълго време, но в резултат на излагане на различни фактори се появяват симптоми на прекомерна тромбоза. Това състояние е много опасно и ако не се лекува, може да доведе до смъртта на пациента..

Защо възниква?

Тромбофилията е патологично състояние на кръвообращението, при което има тенденция за образуване на кръвни съсиреци. Това нарушава нормалната хемостаза и провокира множество повтарящи се тромбози. В същото време кръвосъсирването може да провокира на пръв поглед незначителни фактори. В този случай пациентът има повишен риск от развитие на запушване в голям съд с удар на тъканното място, което той храни.

Генетичният риск от раждане на дете с тромбофилия се увеличава, ако някой от родителите има тази патология.

Следните фактори могат да провокират повишено образуване на тромби върху човешкото тяло:

• бременност;
• упражнение стрес;
• спортувам;
• атеросклероза;
• злокачествени новообразувания;
• хирургични интервенции;
• наранявания.

Неизправността на ДНК може да причини вродена болест.

Вродената тромбофилия се развива веднага след раждането и е свързана с неизправност в ДНК, което причинява нарушение в кръвоносната система. Това може да е неуспех на един от факторите на фибринолитичната система или аномалии в структурата на тромбоцитите. Има различни генетични маркери, които могат да открият заболяването веднага след раждането на бебето. Ненормалността може да причини генетична мутация в структурата или функционалната активност на тромбоцитите.

Видове и форми

В зависимост от причините, провокиращи развитието на патология, се разграничават три вида на заболяването:

• Придобита тромбофилия. Възниква в резултат на минали заболявания или болезнени състояния. При прилагането на необходимите методи за терапевтичен ефект патологията се обръща.
• Наследствена тромбофилия. Характеризира се с патология в генетичния код, което води до мутация.
• По време на бременност. Развива се при жени с повишен риск от тромбоза и причинява безплодие, свързано с невъзможността да издържи бебе.

Вродената тромбоза, в зависимост от основната причина за нейното развитие, има следните форми:

Липсата на плазмено антитромбиново вещество 3 може да доведе до образуване на кръвни съсиреци.

• липса на антитромбин 3;
• дефицит на протеини С и S;
• увреждане на фактора Лайден;
• протромбинова мутация;
• хиперхомоцистеинемията.

Обратно към съдържанието

Симптоми на тромбофилия

Генетично обусловената тромбофилия се характеризира с бавно увеличаване на клиничните прояви, които се наблюдават веднага след раждането на бебето. Още преди раждането плодът може да замръзне поради увеличеното образуване на кръвни съсиреци в лумена на плацентарните съдове. В този случай пациентът може да страда от многократни аборти. В периода на раждането често се развиват различни усложнения под формата на увреждане на исхемичната тъкан..

Ако бебето е успяло да оцелее, тогава в процеса на растеж се образува венозна тромбоза, която се проявява в подуване и синя кожа на долните крайници. В същото време децата започват да ходят късно и се оплакват от постоянна болка в краката. Тромбозата на мезентериалните съдове води до нарушаване на храносмилателния процес поради повишена перисталтика. Пациентът се оплаква от остра и силна коремна болка, диария, гадене и повръщане. При несвоевременно лечение заболяването може да доведе до некроза на част от червата и развитие на перитонит.

Диагностика

Тромбофилията може да бъде открита чрез наличието на характерни симптоми при пациента. Често е възможно да се открие патология случайно при преминаване на общ кръвен тест, при който се открива увеличение на броя на тромбоцитите или ускорен СУЕ. След това се извършва усъвършенстван биохимичен анализ. Изисква се и основен анализ на генома на пациента и изследване на неговото родословно дърво. Подобно проучване разкрива патологии при други членове на семейството. Това е науката за генетиката..

В допълнение, диагнозата тромбофилия включва ултразвуково изследване на вътрешните органи с ангиография и доплерография на съдовете. За това контрастен агент се прилага интравенозно на пациента. Използват се и рентген с контраст и венография, понякога се използва радиоизотопно изследване. Можете да диагностицирате тромбофилия, като използвате анализ за наличието на фактор на генетичен полиморфизъм..

Лечение на генетична тромбофилия

Терапията на тромбофилията е да се премахне причината за развитието на болестта. Ако това не успее или патологията има вроден характер, се използват лекарства антикоагуланти и антитромбоцитни средства. В тежки случаи се извършва плазмена трансфузия или се използват плазмени заместители. На пациентите се препоръчва стриктно да спазват диета и да ядат само здравословна храна - зеленчуци, плодове и пресни билки. Мастните, пържените храни и храните с високо съдържание на холестерол трябва да бъдат изключени от диетата..

Медицинската гимнастика е полезна както за лечение, така и за профилактика.

На пациентите се препоръчват честите разходки на чист въздух, билковите лекарства и самомасажът, който е в състояние да засили кръвообращението, ще бъдат полезни. Препоръчва се да се правят терапевтични упражнения или плуване. Тези спортове увеличават притока на кръв и намаляват кръвните съсиреци. Може да се използва в комбинация с традиционните методи на традиционната медицина.

Какво е опасно?

Тромбофилия при деца и възрастни, ако не се лекува, води до развитието на такива опасни състояния:

• чревна некроза и последващ перитонит;
• инфаркт на сърдечния мускул;
• гангренозна лезия на долните крайници;
• при бременни жени води до смърт на плода, ако са засегнати съдовете на плацентата;
• инсулт, последван от церебрална исхемия.

Безсимптомната тромбофилия при жените често причинява безплодие.

Възможно ли е да предупредя?

Ако човек получи генетичен паспорт за тромбофилия и му е поставена диагноза вродена аномалия, тогава е почти невъзможно да се предотврати заболяването. Можете само да намалите степента на проявление на основните симптоми. За целта се препоръчва да се посещава повече на открито, да се хранят здравословни и богати на витамини храни..

Неприятна изненада от роднините - наследствена тромбофилия

Тенденцията за развитие на тромбоза (често венозна), която е свързана с генни дефекти, се нарича наследствена тромбофилия. Проявява се чрез патологичното образуване на кръвни клетки и фактори на коагулация. При пациенти има запушване на кръвни съсиреци на кръвоносни съдове с различна локализация. По време на бременността са възможни първите признаци на заболяването с усложнения под формата на преждевременно раждане.

Рискови фактори за тромбофилия

При наследствено предразположение към повишена коагулация на кръвта най-често се отбелязва липса на протеини S, C и антитромбин 3. Те намаляват образуването на кръвни съсиреци, поради което с техния дефицит се наблюдава ускорено образуване на тромби. Освен това пациентите могат да имат аномалии в структурата на фибриногена и други фактори на коагулация..

Много от тези нарушения остават недиагностицирани и не показват клинични признаци, докато не възникнат провокиращи фактори:

• продължителен престой в статично положение (почивка в леглото, обездвижване след нараняване, операция);
• професионални дейности, свързани с продължително седене или стоене на крака, пренасяне на тежки товари;
• заседнал начин на живот;
• затлъстяване;
• бременност;
• хирургични интервенции, обширно увреждане на тъканите по време на травма, свързване на венозен катетър в централната вена;
• загуба на течности по време на лечение с диуретици, диария или повръщане;
• тютюнопушенето;
• злоупотребата с алкохол
• злокачествени тумори;
• сърдечни и съдови заболявания;
• хормонална контрацепция.

И тук е повече за диагнозата на тромбофлебит на долните крайници.

Гените като основен фактор в наследствената форма

Генетично обусловената форма на заболяването най-често се свързва с нарушение на образуването на коагулационен фактор 5. Нарича се мутацията на Leiden. С тази аномалия фактор 5 става нечувствителен към разграждането от ензима и остава активен, което увеличава скоростта на образуване на кръвен съсирек. Вторият коагулационен фактор (протромбин) се произвежда в прекомерно количество с хромозомен дефект, което измества баланса към тромбоза.

Увеличаването на синтеза на хомоцистеинови аминокиселини също е един от вариантите на фамилната форма на тромбофилия. Високата концентрация на това съединение в кръвта има травматичен ефект върху съдовата стена, резултатът от което е появата на кръвен съсирек. Увеличаването на концентрацията на хомоцистеин се счита за един от маркерите на заболявания:

Генетичните разстройства могат да се появят не само при наследствена тромбофилия, мутациите също могат да засегнат хромозомния апарат поради външни фактори:

• йонизиращо лъчение;
• химическо отравяне;
• замърсяване на храна и вода с пестициди;
• контакт с нефтопродукти;
• употребата на лекарства;
• яде консерванти и оцветители, генетично модифицирани храни.

Скрининг за наследствена тромбофилия

Показания за определяне на факторите на коагулация и съпътстваща тромбофилия на биохимичните параметри може да са необходими в следните случаи:

• сърдечни заболявания и кръвоносни съдове при близки роднини (чести тромбози или венозни тромбоемболии, инсулти на средна възраст или инфаркти);
• венозна тромбоза, особено повтаряща се; Мутации на гени за хемостаза
• използването на противозачатъчни хапчета или хормони за лечение при жени, които са имали венозна тромбоза или имат семейство пациенти с наследствена тромбофилия;
• преди това спонтанен аборт, недостатъчност на плацентарното кръвообращение, венозна тромбоза по време на бременност или веднага след раждането;
• планиране на бременност при наличие на обременена наследственост за тромбофилия;
• преди обширни операции;
• с физическо бездействие;
• професионални статични натоварвания (работа в офис, необходимостта от продължително стоене или повдигане на тежки);
• злокачествени новообразувания.

Кръвен тест

За да се определи повишената заплаха от тромбоза, се предписва сложен кръвен тест за пациенти, който включва определянето на:

• протромбин и международна нормализирана връзка (важно при провеждане на антикоагулантно лечение);
• ниво на D-димер (отразява състоянието на коагулация и активността на антикоагулационната система); Биохимични кръвни изследвания
• активирано частично тромбопластиново време (имитира образуването на кръвен съсирек в лабораторни условия, зависи от наличието на плазмени фактори и вещества, които инхибират образуването на кръвни съсиреци);
• фибриноген (превръща се във фибринови нишки, които са вплетени в мрежа за здравината на кръвен съсирек);
• Антитромбин 3 (задържа кръвта в течно състояние);
• тромбиново време (отразява скоростта на образуване на фибрин от фибриноген);
• кръвни липиди - триглицериди, общ холестерол и неговите фракции (за откриване на антифосфолипиден синдром);
• хомоцистеин.

Маркери

За изследване на генетичната предразположеност към тромбофилия се извършва анализ на венозна кръв и скрап от епитела на устната лигавица. Получените данни отразяват идентифицираната мутация и генно разнообразие (полиморфизъм). Тези аномалии могат да увеличат риска от образуване на кръвни съсиреци при неблагоприятни условия. Изследвайте няколко гена:

• коагулационни фактори - протромбин (F2), пети, седми, тринадесети (F13A1), фибриноген (FGB);
• антагонист на плазминогенен активатор PAI-1 (серпин);
• тромбоцитни рецептори за колаген ITGA2 или ITGB3 (алфа и бета интегрин).

Наследствена тромбофилия и бременност

Ако по време на бременността се открият мутации в гените, рискът от образуване на кръвни съсиреци се увеличава. Това е опасно за раждането на дете, тъй като през този период жените имат физиологично увеличение на коагулационната система, за да предпазят тялото от загуба на кръв по време на раждане. Следователно, при генетични отклонения често се случва запушване на плацентарните съдове, което води до неблагоприятни последици:

• спонтанен аборт в ранните етапи;
• преждевременно раждане;
• недостатъчност на притока на кръв към плода;
• забавяне в развитието на детето;
• отделяне на плацентата;
• венозна тромбоза и мозъчносъдов инцидент при бъдещата майка;
• обичайния спонтанен аборт.

Лечение на наследствена тромбофилия

Ако се установи заболяване, първо се препоръчва да се спазват следните правила:

• за изключване на дълъг престой в неподвижно положение (пауза за лесно загряване), повдигане на тежести;
• се занимават с терапевтична гимнастика, плуване;
• носете компресионни чорапогащи, чорапи (особено по време на бременност и по време на раждане);
• самомасаж с венотонични гелове (Troxevasin, Venoruton, Hepatrombin);
• правилно изграждане на диета.

За лекарствена терапия на тромбофилия използвайте:

• антикоагуланти - Хепарин, Клексан, Фраксипарин, Варфарин, Синкумар;
• антитромбоцитни средства (Tiklide, ацетилсалицилова киселина, Dipyridamole, Wessel Douay F);
• венотоники - Detralex, Aescin, Phlebodia, Troxevasin, Aescusan, Vazoket.

Диета с тенденция към тромбоза

Храните, които увеличават вискозитета на кръвта, трябва да бъдат напълно елиминирани от храненето. Те включват:

• тлъсти меса, карантии, свинска мас, месни бульони, желирано месо;
• кафе, черен чай, шоколад;
• твърдо сирене, пълномаслено мляко;
• спанак и листна целина;
• всички пикантни и мазни ястия;
• удобни храни.

За разреждане на кръвта менюто трябва да включва:

• сок от червена боровинка, червена боровинка или калина;
• компоти с арония, сини сливи, сушени кайсии;
• морски водорасли, миди, скариди;
• джинджифил;
• сок от нар;
• елда каша, ечемик и овесени ядки;
• дати.

Продукти за разреждане на кръвта

Наследствената тромбофилия се проявява в случаите, когато тялото има дефекти в гените, участващи в образуването на коагулационни фактори или вещества с антикоагулантна активност. Симптомите на заболяването включват повтаряща се запушване на венозните съдове. Тази патология е особено опасна за бременни жени поради повишената заплаха от преждевременно раждане и нарушения в образуването на плода.

И тук става въпрос за превенция на тромбозата на вените и съдовете на долните крайници.

Лицата в риск се препоръчват да преминат изследване, включително липиден профил и коагулограма, както и тестове за маркери на генетична тромбофилия. За лечение и профилактика на усложнения се препоръчва дозирана физическа активност, медикаменти и антитромботична диета..

Полезно видео

Гледайте видеоклипа за тромбофилия и бременност:

Счупен кръвен съсирек е смъртна заплаха за хората. Предотвратяването на венозна и съдова тромбоза може да намали риска от фатални заплахи. Как да предотвратим тромбозата? Кои са най-ефективните лекарства срещу него??

Пиенето на шипки за кръвоносни съдове, укрепване на сърцето е много полезно. Освен това активно помага на съдовете на мозъка, като по този начин намалява риска от развитие на много опасни патологии.

Не всеки лекар лесно ще отговори как да разграничи тромбозата и тромбофлебита, флеботромбозата. Каква е фундаменталната разлика? С кой лекар трябва да се свържа?

Доста важен кръвен показател е хематокритът, чиято норма се различава при деца и възрастни, при жени в нормално състояние и по време на бременност, както и при мъже. Как се взема анализът? Какво трябва да знаете?

Назначете лекарството Sincumar за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, употребата трябва да бъде под наблюдението на лекар. Противопоказанията за таблетки включват бременност. Избирайки кой е по-добър - Варфарин или Синкумар, първият има приоритет.

В много ситуации, например при тромбофилия, е необходима кислородна терапия у дома. У дома можете да провеждате дългосрочно лечение с помощта на специални устройства. Въпреки това, първо си струва да знаете точно показанията, противопоказанията и възможните усложнения от такива методи на лечение..

Изключително опасен плаващ тромб се отличава с това, че не прилепва към стената, а плава свободно през вените на долната вена кава, в сърцето. За лечение може да се използва реканализация..

Определете протеина в кръвта със съмнения за много патологии, включително онкология. Анализът помага да се определи нормата, повишените скорости на реактивните с и протеини s. Заслужава да се разберат значенията: кръв за еозинофилен катионен протеин, общо. Сгъсти или не кръв?

Протромбиновото време се определя за анализ на коагулационната система на плазмата. Това помага да се идентифицира вероятността от образуване на кръвни съсиреци. Например, анализът на Quick се взема при жени по време на бременност. Каква е нормата на индикатора? Какво става, ако е повдигнат, спуснат?

Генетичен риск от тромбофилия (напреднал)

Цялостен генетичен анализ за определяне на риска от тромбофилия. Това е молекулярно генетично изследване на гените на факторите на коагулация на кръвта, на тромбоцитните рецептори, фибринолизата, метаболизма на фолиевата киселина, промяна в активността на която пряко или косвено определя тенденцията към повишена тромбоза.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Букален (букален) епител, венозна кръв.

Как да се подготвим за изследването?

Не се изисква обучение.

Повече за изследването

В резултат на различни патологични процеси в съдовете могат да се образуват кръвни съсиреци, които блокират притока на кръв. Това е най-честата и неблагоприятна проява на наследствена тромбофилия - повишена склонност към тромбоза, свързана с определени генетични дефекти. Това може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, което от своя страна често е причина за инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др..

Системата на хемостазата включва коагулационни и антикоагулационни фактори на кръвта. В нормално състояние те са в равновесие и осигуряват физиологичните свойства на кръвта, предотвратявайки повишената тромбоза или, обратно, кървенето. Но под въздействието на външни или вътрешни фактори, това равновесие може да бъде нарушено..

В развитието на наследствена тромбофилия по правило участват гените на коагулационните фактори и фибринолизата, както и гените на ензимите, които контролират метаболизма на фолиевата киселина. Нарушенията в този обмен могат да доведат до тромботични и атеросклеротични лезии на кръвоносните съдове (чрез повишаване на хомоцистеина в кръвта).

Най-значимото разстройство, водещо до тромбофилия, е мутация в гена на коагулационния фактор 5 (F5), нарича се още Leiden. Проявява се чрез резистентността на фактор 5 към активиран протеин С и увеличаване на скоростта на образуване на тромбин, в резултат на което има увеличаване на процесите на коагулация на кръвта. Важна роля в развитието на тромбофилия играе мутация в протромбиновия ген (F2), свързана с повишаване нивото на синтеза на този коагулационен фактор. При наличието на тези мутации рискът от тромбоза се увеличава значително, особено поради провокиращи фактори: приемане на орални контрацептиви, наднормено тегло, физическо бездействие и др..

Носителите на такива мутации имат голяма вероятност от неблагоприятен ход на бременността, например, спонтанен аборт, вътрематочно забавяне на растежа.

Предразположението към тромбоза също може да бъде причинено от мутация на FGB гена, кодиращ бета субединицата на фибриногена (генетичния маркер FGB (-455GA). Резултатът е увеличаване на синтеза на фибриноген, което увеличава риска от периферна и коронарна тромбоза, риск от тромбоемболични усложнения по време на бременност, раждане и раждане) в следродилния период.

Сред факторите, които повишават риска от тромбоза, много важни са гените за тромбоцитни рецептори. Това проучване анализира генетичния маркер на гена на тромбоцитните рецептори за колаген (ITGA2 807 C> T) и фибриноген (ITGB3 1565T> C). С дефект в рецепторния ген за колаген се увеличава адхезията на тромбоцитите към съдовия ендотел и един към друг, което води до повишена тромбоза. При анализ на генетичния маркер ITGB3 1565T> C е възможно да се идентифицира ефективността или неефективността на антитромбоцитната терапия с аспирин. При нарушения, причинени от мутации в тези гени, рискът от тромбоза, инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт се увеличава.

Тромбофилията може да бъде свързана не само с нарушения на системата за коагулация на кръвта, но и с мутации в гените на фибринолитичната система. Генетичният маркер SERPINE1 (-675 5G> 4G) е инхибитор на плазминогенния активатор, основният компонент на антикоагулационната система на кръвта. Неблагоприятен вариант на този маркер води до отслабване на фибринолитичната активност на кръвта и в резултат на това увеличава риска от съдови усложнения и различни тромбоемболии. Мутация на гена SERPINE1 се отбелязва и при някои усложнения на бременността (спонтанен аборт, забавяне на растежа на плода).

В допълнение към мутациите в факторите на коагулация и антикоагулация, повишеното ниво на хомоцистеин се счита за значителна причина за тромбофилия. При прекомерно натрупване оказва токсичен ефект върху съдовия ендотел, засяга съдовата стена. На мястото на увреждане се образуват кръвни съсиреци и там може да се засели излишъкът от холестерол. Тези процеси водят до запушване на кръвоносните съдове. Прекомерният хомоцистеин (хиперхомоцистеинемия) увеличава вероятността от тромбоза в кръвоносните съдове (както в артериите, така и във вените). Една от причините за повишаване на нивата на хомоцистеин е намаляване на активността на ензимите, които осигуряват неговия метаболизъм (MTHFR генът е включен в изследването). В допълнение към генетичния риск от развитие на хиперхомоцистеинемия и свързаните с нея заболявания, наличието на промени в този ген позволява да се определи предразположението към неблагоприятен ход на бременността (фетоплацентална недостатъчност, недостатъчност на нервната тръба и други усложнения за плода). При промени в цикъла на фолатите, фолиевата киселина и витамините В6, В12 се предписват като профилактика. Продължителността на терапията и дозировката на лекарствата могат да бъдат определени въз основа на генотипа, нивото на хомоцистеина и характеристиките на свързаните с риска рискови фактори на пациента.

Възможно е да се подозира наследствено предразположение към тромбофилия със семейна и / или лична анамнеза за тромботични заболявания (тромбоза на дълбоките вени, разширени вени и др.), А също и в акушерска практика - с тромбоемболични усложнения при жени по време на бременност, в следродилния период.

Цялостно молекулярно генетично изследване ни позволява да оценим генетичния риск от тробофилия. Познавайки генетичната предразположеност, развитието на сърдечно-съдови нарушения може да бъде предотвратено чрез навременни превантивни мерки...

Рискови фактори за тромбофилия:

• почивка на легло (повече от 3 дни), продължително обездвижване, дълги статични натоварвания, включително такива, свързани с работа, заседнал начин на живот;
• използването на орални контрацептиви, съдържащи естрогени;
• наднормено тегло;
• история на венозни тромбоемболични усложнения;
• катетър в централна вена;
• дехидратация;
• хирургични интервенции;
• нараняване;
• тютюнопушенето;
• онкологични заболявания;
• бременност;
• съпътстващи сърдечно-съдови заболявания, злокачествени новообразувания.

Когато е насрочено проучване?

• При наличие на тромбоемболизъм в семейна анамнеза.
• Ако има анамнеза за тромбоза.
• С тромбоза на възраст под 50 години, повторна тромбоза.
• В случай на тромбоза на всяка възраст в комбинация с обременена фамилна анамнеза за тромбоемболия (белодробна емболия), включително тромбоза на други локализации (мозъчни съдове, портални вени).
• С тромбоза без очевидни рискови фактори над 50-годишна възраст.
• В случай на използване на хормонални контрацептиви или хормонална заместителна терапия при жени: 1) с анамнеза за тромбоза, 2) роднини от първа степен на родство, които са имали тромбоза или наследствена тромбофилия.
• Със сложна акушерска анамнеза (спонтанен аборт, фетоплацентарна недостатъчност, тромбоза по време на бременност и в ранния следродилен период и др.).
• При планиране на бременност за жени, страдащи от тромбоза (или в случай на тромбоза в техните роднини от 1-ва степен на родство).
• При условия на висок риск като коремна хирургия, продължително обездвижване, постоянен статичен стрес, заседнал начин на живот.
• С фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания (случаи на ранни инфаркти и инсулти).
• При оценка на риска от тромботични усложнения при пациенти със злокачествени новообразувания.

Какво означават резултатите??

Според резултатите от цялостно проучване на 10 значими генетични маркера се извежда заключение на генетик, който ще ви позволи да оцените риска от тромбофилия, да прогнозирате развитието на заболявания като тромбоза, тромбоемболия, сърдечен удар или вероятността от усложнения, свързани с хемостаза, по време на бременност, да изберете посоката на оптимална профилактика и ако вече съществуващи клинични прояви, за да разберем подробно техните причини.

Генетични маркери

литература

• Венозна тромбоемболия, тромбофилия, антитромботична терапия и бременност. Американски колеж по гръдни лекари, основани на доказателства, насоки за клинична практика 8-мо издание. Американски колеж по гръдни лекари - Общество за медицинска специалност. 2001 януари.
• Gohil R. et al., Генетика на венозна тромбоемболия. Мета-анализ, включващ

120 000 случая и 180 000 контроли., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Tsantes AE, et al. Асоциация между инхибитора на плазминогенния активатор-1 4G / 5G полиморфизъм и венозна тромбоза. Мета-анализ. Тромб Хемост 2007 юни; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]

Наследствена и придобита тромбофилия: симптоми и причини, диагноза и лечение

Т ромбофилия е хронично, бавно прогресиращо заболяване на кръвоносната система, при което нормалната коагулация е нарушена и се образуват съсиреци от течна съединителна тъкан, всъщност кръвни съсиреци.

Освен това, разстройството обикновено е тяхното многократно развитие, в различни области на кръвоносната система.

Симптомите са изключително оскъдни в ранните етапи. Това е реален проблем, тъй като в такава ситуация не е възможно да се консултирате с лекар навреме. Помощта се изтегля, болестта прогресира.

Очевидна клинична картина става, когато е възможно да се помогне само по радикален начин и тогава не винаги.

По принцип диагнозата не е проблем, но при закъсняло обаждане до лекаря просто няма време за това. Трябва скоро да коригирате състоянието.

Как? Използват се лекарства. В критични ситуации е необходима хирургическа намеса и механично отстраняване на съсирека.

Тромбофилията е често срещано заболяване: тя се среща при 3-5% от общото население и в около 40% от случаите говорим за млади пациенти. Има причини за това (вижте по-долу).

Механизъм за развитие

В основата на формирането на патологичния процес могат да се намерят два фактора. По правило те не винаги се срещат заедно. По-скоро обратното.

Но с паралелното съществуване при един и същ пациент, протичането на патологичния процес значително се влошава, което го води не до хроничен, а до остър или бързо прогресиращ.

По-специално:

Наследствена предразположеност

Липсата на синтез на някои протеини и така наречените коагулационни фактори е засегната. Този проблем се появява главно при мъжете, поради особеностите на генетичното предаване на предразположението или самата болест.

Нарушението е вродено и за известно време може да остане в латентно състояние. Демонстрацията пада върху юношеските години или младостта, от 20 до 30 години. Почти няма случаи на късен дебют.

Генетичните форми на тромбофилия са много опасни и изключително трудно се коригират, тъй като първопричината не може да бъде променена. Тя винаги ще бъде с пациента.

Предписва се постоянно лечение, през по-голямата част от живота си човек приема наркотици и се наблюдава от специалисти.

Резултатът от скорошно заболяване

Говорим за състояния като васкулит и други възпалително-дегенеративни и други нарушения на кръвообращението.

За разлика от първия механизъм, този много по-добре подлежи на корекция и е възможно пълно излекуване с навременен достъп до хематолог. Степента на опасност, рисковете обаче остават на същото ниво. Възстановяването е необходимо, самата болест няма да отиде никъде.

Освен това процесът се развива според логиката на собствената му патогенеза. Влошени са свойствата на кръвта. Става гъста, преминава лошо през съдовете.

Артериалното и венозното налягане се увеличават, образуват се кръвни съсиреци с различни размери и локализация. Може би бързото развитие на некроза на крайниците.

И по време на транспортирането на съсиреци, също белодробна емболия (белодробна емболия), други критични състояния. Всичко това дава яснота колко опасна е болестта..

класификация

Въвеждането може да се извърши на група основания. Първият критерий е етиологията. Това е неговият произход.

• Съдова форма. Развива се в резултат на хода на системен васкулит, възпалителни процеси, флебити с инфекциозен и автоимунен (много по-често) произход. Включена е и атеросклерозата, независимо от нейната етиология. Този тип е доста често срещан. В около 20% от случаите.

• Хематогенна тромбофилия. Най-чести: срещат се в 60% от клиничните ситуации. Въпреки това, той носи най-голямата опасност за пациента. Развива се в резултат на генетично разстройство, наследствено предразположение.

Тя е придружена от бързото образуване на кръвни съсиреци в различни области на тялото. Състоянието е изпълнено със сърдечни пристъпи, инсулти и други разстройства и критични промени..

• Хиподинамична форма. Също така има наследствен произход в повечето случаи. Въпреки че не винаги. Тук е включен и друг механизъм..

Основата на патогенезата е нарушение на нормалната контрактилност на стените на артериите и вените, застой на кръвта и в резултат на това образуването на съсиреци. Когато се прикрепи, нарушаването на реологичните свойства на течната тъкан на рисковете става по-голямо, болестта прогресира много по-бързо.

Ако говорим повече за нарушаването на качеството на кръвта, можем да дадем подробна класификация на етиологията на процеса.

• Промяна, свързана с излишък от оформени клетки. Броят на тромбоцитите на първо място, но са възможни опции.
• Отклонение от нормалната форма на червените кръвни клетки. Серповидноклетъчната анемия се счита за класически случай. Той е сравнително рядък.
• Промяна в плазмената течност. Течната фракция става по-гъста. Причинява се от група заболявания. Има няколко синдрома, които са резултат от това състояние..

Можете също да разделите тромбофилията на първична, поради генетичен фактор и вторична, която се развива в резултат на други заболявания.

Всички класификации се използват от лекарите за точно описание на състоянието, оценка на перспективите за лечение и разработване на тактики на лечение.

Симптоми

Клиничната картина е хетерогенна. Причината за това е възможността за различна локализация на кръвни съсиреци.

Особено често съсиреците са разположени в долните крайници (дълбоки вени), белодробната артерия, кръвоносните съдове на сърцето, мозъка. Малко по-рядко в ръцете и ретината.

Увреждане на краката

Тя е придружена от група неспецифични прояви:

• болка Като правило, от една страна. Симетричното участие в патологичния процес практически е изключено. Дискомфортът се увеличава при ходене, става непоносим при големи размери на кръвния съсирек.
• Куцане. Поради силна болка.
• Невъзможност за нормално движение. Всъщност нарушение на основната функция.
• Скованост. Долният крайник е буквално „отнесен“. Като след дълго седене в една позиция. Причината за това състояние е нарушение на трофизма на местно ниво, недостатъчен прием на хранителни вещества и кислород в нервните тъкани. Симптомът е показателен.
• Зачервяване, а след това промяна в тона на кожата към лилаво, тъмно. Типична проява на тромбоза на долните крайници. Без медицинска помощ започва некрозата (гангрена).
• Чувство на гузене. Сърбеж.

Клиниката е типична, но не се развива веднага, а в рамките на няколко дни или дори седмици.

Белодробна тромбоза

При увреждане на белодробната артерия има такива моменти:

• Пълнота на гърдите.
• Усещане за тежест в сърцето. Може би фалшиво приемане на патологичния процес за инфаркт, пристъп на стенокардия.
• Диференциалната диагноза се провежда според симптомите, ако има време, предписва се ECHO-KG, възможни са няколко други основни метода.
• Задух. Липса на въздух дори при пълен дъх. Честотата на движение на гърдите се увеличава, поради невъзможността за осигуряване на тъкан кислород.
• Тахикардия. Увеличена сърдечна честота. До значителни цифри от 120-150 удара в минута. Той съпътства същия процес. Така тялото се опитва да компенсира липсата на хранене и клетъчното дишане..
• Хемоптиза. В резултат на нарастващия застой.

Трябва да направите резервация. Ако кръвен съсирек блокира повече от една трета от лумена на съда за почти няколко минути или дори по-бързо, настъпва фатален изход. Често пациентът дори няма време да разбере какво му се е случило.

Освен това с по-малко смущение не можете да се отпуснете, защото проявите на сърдечна недостатъчност бързо ще се увеличат.

Без терапия смъртта не може да бъде избегната. Макар и в по-далечно бъдеще. Има няколко седмици, максимум няколко месеца.

Церебрална съдова обструкция

Когато участват в процеса на мозъка, се появяват типични признаци на енцефалопатия. При условие, че затварянето на диаметъра на съда не е повече от една трета. В противен случай настъпва инсулт (мозъчен инфаркт). Симптомите на предхождащ инсулт са описани тук..

Клиничните признаци на хронично увреждане на мозъчните артерии са следните:

• Синдром на болката. Усещанията са локализирани в областта на шията, короната на главата, челото. Характеризира се с продължителен тежък курс, дискомфортът е трудно да се облекчи с лекарства. Ако изобщо спря.
• Виене на свят. Нарушена ориентация в пространството. Проблеми с координацията.
• Гадене, повръщане. Reflex. Следователно облекчението от съдържанието на стомаха не носи облекчение.
• Нарушено съзнание. Объркване. Възможни са синкопални състояния, припадък. Това е лош прогностичен знак. Без терапия избягвайте инсулт за кратко време..
• Неврологичен дефицит от различно естество и тежест.
• Нарушения на сетивата, също рязък спад на когнитивните функции.

Подробно описание на симптомите на мозъчно-съдов инцидент прочетете тук.

Тромбоза на коронарната артерия

Накрая, увреждането на сърцето дава признаци на стенокардия:

• Силна силна болка в областта на гърдите. Изгаряне, спукване. Този характер на дискомфорт показва исхемия на сърдечния мускул. Как да различим сърдечната болка от друга, прочетете в тази статия..
• Тахикардия. Мускулен растеж на органи.
• Повишена честота на дишане. С цел нормализиране на клетъчния метаболизъм. Механизмът обаче не дава изразена компенсация.
• Нарушено съзнание. Не винаги.
• Цианоза на назолабиалния триъгълник. Синьо около устата.

Клиничните признаци на лезии на горните крайници се различават малко от тези, включващи краката.

Симптомите се оценяват локално. Почти невъзможно е да се говори за тромбофилия в движение, въпреки очевидните признаци на образуване на съсиреци или няколко наведнъж. Необходима е диагностика.

Тромбофилия по време на бременност

По време на гестацията е възможно намаляване на скоростта на производство на някои протеини и коагулационни фактори. Или, напротив, излишък.

По правило бъдещите майки с такива проблеми вече са имали заболявания на кръвоносната система преди зачеването. Какво, може би, самите те не знаеха.

Конвенционално всички жени в труда са в зона с повишен риск. Затова има смисъл от време на време (веднъж на 2-3 месеца) да се показва на хематолога като превантивна мярка.

Особено с склонност към проблеми с кръвоносните съдове: ако има скокове на кръвното налягане, неразбираемо подуване на крайниците, особено от една страна, болка с неизвестен произход, проблеми с ходенето и други клинични признаци.

Причините

Факторите за развитие, ако говорим директно за основните моменти, е нарушение на синтеза на протеин С или коагулационен фактор V.

И двете ситуации обикновено са с наследствен произход. Ако говорим за първоименувания виновник, той се среща по-често. Причинява тежки нарушения на кръвоносната система.

Втората причина е по-широка. Обикновено в рамките на синдрома на Leiden, мутация на един-единствен ген, който причинява нормалното производство на фактор на коагулация V.

Такива пациенти са просто предразположени към развитие на тромбофилия или специални случаи на образуване на кръвни съсиреци.

Мерките за възстановяване в тази ситуация са чисто симптоматични. Не е възможно да се помогне радикално, тъй като основният фактор.

Това не е единствената форма на нарушение. Полиморфизмът на гена на тромбофилията е по-широк, възможни са отклонения в други структури. Болестта не е добре разбрана..

Що се отнася до вторичните причини, следните точки могат да провокират появата:

• Затлъстяването. Повишено телесно тегло.
• Бременност. Както вече беше казано.
• Автоимунни заболявания.
• Васкулит, атеросклероза.
• Злокачествени тумори от всяка локализация.
• Хипертония и други.

Първичната генетична или наследствена тромбофилия се причинява от вътрешни причини, вторичната - от външни, поради което е по-лесно да се елиминира.

Диагностика

Хематолозите участват в изследването на пациентите. Задачата е доста трудна, тъй като има много фактори за развитие.

Приблизителната тактика е следната:

• Устен разпит на пациента. Какви оплаквания за здравето са налице. Това е ценна информация по отношение на откриване на възможната локализация на кръвен съсирек, ако такъв вече съществува. Задачата на специалист е да систематизира симптомите.
• Вземане на история. Важен момент. След получаване на информация, лекарят има възможност да проучи произхода на патологичния процес. Какво е най-ценното в диагностичната рамка.
• Кръвният тест е общ. По правило при някои условия концентрацията на тромбоцитите и другите форми на клетки се увеличава..
• Анализ на маркери на тромбофилия в кръвта, по-специално нивото на специфичен протеин С, както и коефициент на коагулация V. Ако поне един от тях е променен, най-вероятно има наследствен патологичен процес.
• Ултразвук на кръвоносните съдове. Dopplerography. За да се оцени степента на увреждане и точното местоположение на тромба.
• Рентгенова снимка, ангиография.
• Може би назначаването на ЯМР съдове. Това е крайна мярка..

Диагнозата е доста сложна, но ако лекарят знае къде да отиде, няма да има проблеми с ранното откриване на разстройството..

лечение

Терапията се провежда възможно най-рано. Това ви позволява да подобрите прогнозите и да предотвратите опасни усложнения..

Няма много възможности за експозиция. За дълго време на пациента се предписват средства от две фармацевтични групи:

• Антитромбоцитни средства. Използва се като постоянна мярка. Задачата на тези лекарства е да разреждат кръвта. Предписват се съвременни аналози на ацетилсалицилова киселина, подходящи за продължителна употреба. Клопидогрел, тиклопидин и други. По преценка на лекарите.
• Тромболитици. Кратък курс според нуждите. Разтворете свързващия елемент на съсирек - протеин-фибрин, като по този начин унищожи образуването.

Сред предметите: Урокиназа, Стрептокиназа или други, по-модерни имена. Обикновено в болница, тъй като е възможно неконтролирано кървене.

При липса на ефект, ако кръвният съсирек остане на мястото си, се извършва операция за механичното му отстраняване. Това е минимално инвазивна интервенция с ендоскоп..

Систематично пациентите се подлагат на плазмафереза. Пречистване на течна фракция от кръв. Особено при наследствени форми на заболяването. Подходяща процедура в критични случаи.

прогноза

Перспективите са неясни, при систематично третиране на обезщетенията е възможно да се постигне в почти 65-80% от ситуациите.

В останалите моменти е необходима многократна промяна в терапевтичната тактика, за да успеете.

С образуването на усложнения като некроза и други, вероятността за благоприятен изход не надвишава 30-35% или дори по-малко. Конкретно за държавата.

Възможни последствия

• Сърдечен удар В резултат на запушване на коронарните артерии.
• Исхемичен инсулт (по същите причини) или хеморагичен с кръв, постъпваща в мозъчното пространство.

• Белодробна емболия.
• Некроза на долните или горните крайници. гангрена.
• В резултат на това - тежка инвалидност или бърза смърт.

Предотвратяване на усложнения - задачата за навременно лечение.

Тромбофилията е сложно заболяване с наследствена (първична) или вторична етиология. Тя е придружена от неявни симптоми в ранен етап, поради което представлява някои трудности по отношение на диагнозата.

Терапията също е трудна, дълга, евентуално доживотна. Но с компетентен подход е възможно да се компенсира нарушението.

Наследствена тромбофилия - рискове, диагноза, генетични фактори

Склонността към патологична коагулация на кръвта или тромбофилия може да бъде открита при пациенти, които са изправени пред опасно състояние - тромбоза 1. И при много от тях тенденцията към повишена тромбоза е наследствена. Защо се развива наследствена тромбофилия. Какви симптоми се появяват при това състояние, как да се диагностицира и лекува?

Генетични фактори

Наследствената тромбофилия е генетично обусловена тенденция за образуване на кръвни съсиреци. При комбинация от две или повече нарушения в коагулационната система, тежки тромботични разстройства могат да се развият в ранна детска възраст. По-често обаче наследственото повишаване на коагулативността на кръвта се причинява от едно разстройство, което се открива случайно при лабораторен кръвен тест 2.

Различават се два основни типа тромбофилия: хематогенна, свързана с промени в системата за коагулация на кръвта, и нехематогенна. В момента са известни поне 20 генетични фактора, свързани с развитието на болестта. Те са разделени в три групи 2:

• фактор V Leiden - мутация, при която поради заместване на аминокиселините в протеиновата верига на V коагулационен фактор V, той става резистентен към един от основните антикоагуланти, активиран протеин С.
• Мутация на протромбин II G20210A, при която нивото на протромбина на фактор на коагулация II се променя.
• Недостиг на протеин С, инактивиращи коагулационни фактори Va и VIIIa. По-рядко се среща от предходните две мутации, които обикновено водят до развитие на фамилна венозна тромбоза.
• Недостиг на протеин S - протеин С кофактор, който повишава неговата антикоагулантна и фибринолитична активност.
• • Недостиг на антитромбин, основен протеинов фактор, който инхибира коагулацията на кръвта. Предава се от автозомно доминиращ тип, тоест проявява се само в присъствието на поне един дефектен ген.

• Дисфибриногенемията е състояние, при което съдържанието на фибриноген е нормално, но самата молекула фибриноген е променена. Често се предава чрез автозомно тип наследяване, тоест за проявата на болестта дефектният ген трябва да бъде предаден от двамата родители. Обикновено се проявява с умерено кървене поради травма или операция..
• Хиперхомоцистеинемията. Това може да бъде както наследствено, така и придобити нарушение 2. Той е свързан с редки генетични нарушения, които водят до повишаване на концентрацията на хомоцистеин в урината и кръвната плазма. Хомоцистеинът проявява изразен токсичен ефект, увреждайки вътрешната повърхност на кръвоносните съдове, значително увеличавайки риска от тромбоза.

Редките фактори на тромбофилията включват повишени концентрации на факторите на коагулация на кръвта VIII, IX, XI, VII, XII, недостиг на плазминоген, активиране на тъканния плазминоген, повишен липопротеин А, полиморфизъм на тромбоцитния глюкопротеин, дефект на гена на тромбомодулин, други фактори.

Как се проявява тромбофилия?

Наличието на тромбофилия може да се подозира при следните състояния 2:

• Многократна венозна тромбоемболия
• Венозна тромбоза на възраст под 40 години
• Относителна венозна тромбоемболия
• Тромбоза с необичайна локализация, например, мезентериална вена, бъбречна вена, черен дроб, церебрална тромбоза.

Трябва да се отбележи, че най-често тромбофилията води до венозна тромбоза, но дефицитът на C, S и антитромбинови протеини може да възникне и при тромбоза в артериите. Последните причиняват инфаркт на миокарда и остър мозъчносъдов инцидент - инсулт.

Диагностика на тромбофилия

Навременната диагноза на генетична (наследствена) тромбофилия играе важна роля в прогнозата на заболяването. Ранното откриване на болестта ви позволява да направите необходимите корекции в начина на живот и по този начин да предотвратите патологична тромбоза.

Тъй като наследствената тромбофилия може да бъде свързана с различни генетични фактори, диагнозата й е сложна. Задачата на лекаря е да потвърди или отрече наличието на мутации, свързани с нарушение на коагулацията на кръвта.

Сред тестовете, които ще трябва да се направят при съмнения за наследствена тромбофилия, са 3:

Разширена коагулограма с определяне на нивото на факторите на коагулация на кръвта, физиологични антикоагуланти.

Коагулограмата ви позволява да идентифицирате аномалии в хемостатичната система и да определите вида на тромбофилията, коагулационните фактори са дефицитни.

• Определяне нивата на хомоцистеин за диагностициране на хиперхомоцистеинемия.
• Определяне на съдържанието на тромбомодулин, активността на фактор на Виллебранд, както и концентрацията на ендотелин-1, необходими за получаване на информация за възможно съдово увреждане поради тромбофилия.
• Генетично изследване на генния полиморфизъм на онези фактори, които участват в хемостазата.

Наследствена тромбофилия и бременност

Връзката между наследствената тромбофилия и усложненията при бременност, например, прееклампсия, еклампсия, спонтанен аборт, забавяне на растежа на плода, разрушаване на плацентата, остава спорна 4. Въпреки това някои акушерски усложнения все още са причинени от тромбофилия..

По този начин редица изследвания показват възможна връзка между загубата на плода във втория и третия триместър на бременността с наличието на наследствена тромбофилия 6. Това се дължи на нарушение на кръвообращението в съдовете на плацентата поради образуването на кръвни съсиреци в него. Важно е обаче да се подчертае, че спонтанната загуба на плода в ранна бременност (през първия триместър) често не е свързана с тромбофилия.

Въпреки това, наличието на генетично обусловена тромбофилия при бременни жени може да увеличи риска от венозни тромбоемболични усложнения 5. Дори при нормалните жени, по време на здрава бременност, се активира системата за коагулация на кръвта: наблюдава се физиологична хиперкоагулация (повишена коагулация на кръвта), а също така има и венозна конгестия. Въпреки това, при бременни жени, страдащи от тромбофилия, коагулацията се увеличава още повече, което може да доведе до повишен риск от тромбоза, особено във венозните съдове 7.

Образуването на венозен застой при бъдещи майки може да бъде улеснено и от намаляване на физическата активност, например с някои усложнения на бременността, както и след цезарово сечение 7.

Диагнозата на тромбофилията по време на бременност е трудна, тъй като редица показатели се увеличават както при патологията, така и при здравите жени и колкото по-дълъг е гестационният период, толкова по-висок е рискът от тромбоза. За да поставят диагноза, те прибягват до генетично изследване, което обикновено се извършва по препоръка на лекуващия лекар, ако има определени индикации, например при наличие на венозна тромбоза на долните крайници или венозна тромбоза при близки роднини.

Профилактика на тромбози

Превенцията на тромбозата с тромбофилия в повечето случаи се основава на промени в начина на живот. На пациентите се препоръчва да избягват тежки физически натоварвания и наранявания, като същевременно поддържат същото количество физическа активност. Важна превантивна мярка е носенето на трикотажни компресии. Лекарите винаги решават превантивните мерки строго индивидуално, след като преценят тромботичния риск.