Алфа-адренергични блокери в урологията

Калфа-адренергичните блокиращи агенти (алфа-АВ) включват вещества, които конкурентно инхибират алфа-адренергичните рецептори (алфа-AR), фентоламин, троподифен, хидрогенирани алкалоиди от ерготи и други вещества.

Алфа-адренергичните блокиращи агенти (алфа-АВ) включват вещества, които конкурентно инхибират алфа-адренергичните рецептори (алфа-AR), фентоламин, троподифен, хидрогенирани производни на алкалоиди от ерготи и други вещества. Ефектът на алфа-AB не съвпада напълно с блокадата на нервните импулси, идващи през постганглионните симпатикови влакна, тъй като тези вещества блокират главно стимулиращите ефекти, свързани с възбуждането на алфа-AR (вазоконстрикция, свиване на мускула на ириса и др.). Инхибиторните ефекти (например отпускане на гладката мускулатура на бронхите и червата) продължават. Алфа адренергичните рецептори се разпределят равномерно в човешкото тяло. Има два основни подвида алфа-AR. Това са алфа1 и алфа2-АР. Подтипът алфа2 е разположен пресинаптично и причинява намаляване на производството на норепинефрин чрез механизма за отрицателна обратна връзка. Алфа1-подтипът е разположен постсинаптично и е цел на консервативно лечение на заболявания на пикочните пътища, предимно доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ). Използването на неселективни алфа-АБ (засягащи алфа1 и алфа2-AR) е ограничено поради факта, че тези лекарства блокират както пре-, така и постсинаптичните алфа-AR. Трябва да се има предвид, че блокът пресинаптичен алфа-AR нарушава физиологичната авторегулация на освобождаването на норепинефрин медиатор. В резултат на нарушаването на отрицателната обратна връзка се получава прекомерно отделяне на норепинефрин, което допринася за възстановяване на адренергичното предаване. Последното обяснява недостатъчната устойчивост на постсинаптичния рецепторен блок alpha1-AR при използване на неселективен алфа-АВ. Повишената тахикардия е резултат от повишено освобождаване на норепинефрин. Благодарение на функциониращия алфа2-AR механизмът на отрицателна обратна връзка се поддържа и следователно, не се наблюдава повишено освобождаване на норепинефрин. В този случай постсинаптичният алфа-AP блок става по-стабилен. Освен това няма изразена тахикардия. Като се имат предвид тези характеристики, са разработени лекарства, които имат селективен блокиращ ефект върху постсинаптичния (периферен) алфа1-AR, например, празозин.

Въз основа на молекулните характеристики на различния капацитет на свързване и клониране на специфична последователност на ДНК, бяха идентифицирани три групи алфа1-АР: alpha1A, alpha1B и alpha1D [2]. Alpha1A-AR доминират в клетките на гладката мускулатура на панкреаса и шията на пикочния мехур, а alpha1D-ARs са разположени главно в стената на пикочния мехур и купола му (фиг. 1). В тази връзка, блокадата на алфа1А-подтипа причинява намаляване на тонуса на панкреаса и по този начин подобрява динамичния компонент на инфрачервената обструкция. Нестабилността на детрузора се проявява чрез стимулиране на алфа1D-AR рецепторите и тяхната блокада в експеримент върху животни показва намаляване на иритативните симптоми. От своя страна, алфа1D-AR се намират и в гръбначния мозък, където те играят предполагаема роля в симпатиковата модулация на парасимпатиковата активност. AlphaB-AR се намират главно в миоцитите на артериите и вените, включително в микроваскулатурата на простатната жлеза. Блокадата им причинява симптоми като замаяност и хипотония, тъй като води до намаляване на периферното съпротивление чрез дилатация на вените и артериите. Както вече беше потвърдено от многобройни проучвания, алфа1А- и алфа1D-AR също се откриват в стената на дисталния уретер, което също прави разумно използването на алфа1-АВ при литокинетична терапия на уретерални калкули. На фиг. 2 показва разпределението на алфа1-AR според тяхното възникване в пикочо-половата, сърдечно-съдовата и централната нервна система.

Терапията с Alpha1-AB обикновено се понася добре, неблагоприятните ефекти са сравнително редки. Според водещи изследователи най-често се среща ортостатична хипотония, замаяност, обща слабост и нарушения на еякулацията. В рамките на фармакологичната група, алфа1-АВ се различават по тежестта и продължителността на ефектите, блокиращи алфа1А-, алфа1В- и алфа1D рецепторите (Таблица 1). Употребата на алфа-АБ се свързва с нормализирането на уродинамиката, намаляването на тежестта на раздразнените симптоми, подобряването на качеството на живот, както и предотвратяването на прогресията на заболяването (по-специално острото задържане на урина и необходимостта от хирургично лечение). На масата. 2 и табл. 3 обобщава данните на различни изследователи относно ефективността на най-често използваните алфа-АВ, доксазозин и тамсулозин.

При лечението на ДПХ алфа1-АВ са лекарства от първа линия. Те се използват както при монотерапия, така и в комбинация с 5-алфа редуктаза инхибитори (5ARI). В едно от фундаменталните проучвания от последното десетилетие, MTOPS показа най-голямото предимство от комбинираната употреба на финастерид и доксазозин при лечение на симптоми на долните пикочни пътища и увеличаване на максималната скорост на уриниране от тези лекарства поотделно. Доказано е, че използването на комбиниран режим на лечение с лекарства от групите алфа1-АВ и 5ARI не води до увеличаване на броя на нежеланите събития. Според собствените ни данни комбинираната употреба на доксазозин и финастерид по време на 6-месечна терапия води до статистически значимо намаляване както на обструктивни, така и на раздразнетелни симптоми на долните пикочни пътища (LUTS), описани чрез I-PSS скалата. Максималната скорост на уриниране и качеството на живот на пациентите са значително подобрени. Средният обем на панкреаса до края на този период намалява с 18%.

Алфа-АБ играе важна роля в лечението на остро задържане на урина, възникнало за първи път. Най-големият ефект от терапията се наблюдава при комбинация от алфа-AB и дрениране на пикочния мехур с уретрален катетър в продължение на няколко дни. Опитът с употребата на доксазозин и тамсулозин при 273 пациенти на възраст от 52 до 74 години в предоперативна подготовка показва, че включването на алфа-АВ в схемата за предоперативна подготовка може да предотврати развитието на остра задържане на урина в следоперативното състояние..

Също толкова важно е използването на алфа-AB при лечението на хроничен простатит (СР) и синдром на хроничната тазова болка (HSTB). Според различни автори признаци на СР се откриват при всеки 10-ти мъж. Повечето от тях през целия живот имат няколко случая на обостряне на CP, както и прояви на HSTB. Фармакологичната стратегия включва емпирична антибиотична терапия, въпреки факта, че до 90% от всички случаи са с бактериален характер. Дори като се има предвид, че повечето уролози се занимават с бактериален простатит, въпреки това повече от 50% от тези пациенти получават антибиотична терапия. Понижаването на тонуса на простатната жлеза и гладката мускулатура на пикочния мехур може да подобри скоростта на уриниране и да облекчи LUTS, което показва точката на приложение на алфа-AB при лечението на CP и простатодиния. Последните проучвания показват, че добавянето на алфа-АВ към антибиотичната терапия може да намали риска от рецидив на хроничен бактериален простатит (ХБН). Оптималната продължителност на терапията с алфа-АВ все още не е определена. Феноксибензамин хидрохлорид, като неселективен алфа-АВ, показа подобрение на симптомите на СР, въпреки значителните странични ефекти. Други изследвания показват, че 6-месечният курс на алфа-АБ значително намалява болката, свързана с СР, в сравнение с плацебо и конвенционалната терапия, но не подобрява скоростта на уриниране и качеството на живот според въпросника I-PSS. Подобно проучване, сравняващо различни алфа-АБ един с друг, показа, че доксазозин е по-ефективен от плацебо и причинява значително подобрение под формата на намаляване на тежестта на болката при тази група пациенти. Допълнителни проучвания показват, че алфа-АВ облекчава болката и подобрява качеството на живот при пациенти с хроничен простатит. Говорейки за характеристиките на различни селективни алфа-АБ, трябва да се отбележи, че имайки ефективност и безопасност, сравними с доксазозин, тамсулозинът е по-удобно лекарство за пациентите поради липсата на необходимост от титруване на дозата. Употребата на алфа1-АВ може да намали специфичните симптоми при пациенти с ХБП и CFS, в случай на антибиотична терапия и без нея. Почти всички изследователи са съгласни, че комбинацията от алфа1-АВ с антибактериални лекарства може не само да засили ефекта от терапията чрез намаляване на болката и други симптоми, свързани с СР, но също така може да намали риска от рецидив на CP.

Друга, също толкова важна област на приложение на AB може да бъде лечението на свръхактивен пикочен мехур (OAB). Днес в света има до 100 милиона души, страдащи от различни прояви на OAB. В. Г. Гомберг и др., Наблюдавайки 30 пациенти, които са приемали доксазозин като монотерапия за ОАБ, отбелязват, че след 2 месеца приема на лекарството честотата на спешното уриниране намалява с 49%, а честотата на епизодите на спешна инконтиненция - със 70%. Авторите също така отбелязват увеличение на капацитета на пикочния мехур с 35%.

Подобно на активното използване на алфа1-АБ при лечението на СР, началото на 21 век е белязано от въвеждането на алфа1-АВ в литокинетичната терапия на уретералните камъни, което отначало се среща с естествена критика. Към днешна дата употребата на алфа1-АБ е доста оправдана при пациенти с малки калкули на уретера, но до този момент някои експерти го поставят под въпрос или просто казват, че ползата от такава терапия не е толкова голяма, колкото се представя. Losek R. L. et al., След като анализираха търсачките PubMed и MEDLINE, откриха пет проспективни проучвания относно използването на тамсулозин в литокинетична терапия след еднократна сесия на литотрипсия на шокова вълна (ESWL). В един от тях пациентите са наблюдавани 12 седмици след ESWL сесия. Както се оказа, преминаването на калкуларни фрагменти се наблюдава при 60% в контролната група в сравнение със 78,5% от групата на тамсулозин. Сред изследванията, оценяващи пълното освобождаване на калкули, делът на тяхното изхвърляне в контролната група е 33,3–79,3% в сравнение с 66,6–96,6% в групата с тамсулозин. В случай на тамсулозин дозите на аналгетици също са по-ниски в сравнение с контролната група. За съжаление, повечето изследвания не посочват в какъв брой случаи са извършени допълнителни сесии на ESWL и уретероскопия. Авторите заключават, че прилагането на тамсулозин след ESWL сесия е безопасно и ефективно средство, което подобрява изхвърлянето на камъни в бъбреците от 10 до 24 mm. Други изследователи, които наблюдават 56 пациенти, подложени на ESWL, отбелязват, че употребата на тамсулозин намалява броя на нестероидните аналгетици, предписани по време на лечение на пациенти след ESWL. Авторите предполагат, че комбинираната употреба на тамсулозин при електрофореза с Новокаин при тази категория пациенти засилва литокинетичния ефект. В друго проучване, оценяващо ефективността на тамсулозин в доза 0,4 mg при литокинетична терапия на малки камъни на уретера със или без използването на ESWL, B. Kupeli показа, че в случай на назначаване на алфа1-AB при пациенти с малки камъни на уретера mm) преминаването на калкули се среща по-често и възлиза на 53,3% от случаите в сравнение с контролната група - 20%. В случай на ESWL сесия за пациенти с уретерни калкули над 5 mm (6–15 mm) в групата на тамсулозин в 70,8% от случаите се наблюдава пълно изхвърляне на смятане в сравнение с контролната група - 33,3%. E. Yilmaz е показал сравнима ефикасност на теразозин, доксазозин и тамсулозин при литокинетична терапия на дистални катетри на уретера. Въпреки голямото количество данни, демонстриращи ползите от литокинетичната терапия в комбинация с алфа-АВ, са необходими проучвания за оценка на различните дози алфа-АБ и способността им да намалят вероятността от допълнителни ESL сесии и такива инвазивни процедури като уретероскопия.

заключение

Обобщавайки горното, може да се заключи, че употребата на алфа-АБ е оправдано при много урологични състояния, а блокадата на алфа1A-AR и алфа1D-AR е за предпочитане при ДПХ и при литокинетичната терапия на уретералните калкули. Благодарение на многобройни международни проучвания, както и на новопостъпили национални публикации, които показаха безопасността и високата ефикасност на алфа1-АБ, предвид ниската цена на лекарствата от тази група и повсеместната им наличност, на разположение на уролога се появи важен, високоефективен инструмент за подобряване качеството на живот на пациенти с ДПХ и ХСТБ, намаляване на броя на рецидивите на хроничен простатит, както и намаляване на времето, прекарано в болницата за пациенти с малки калкулации на пикочните пътища.

За въпроси на литературата, моля, свържете се с издателя.

А. Б. Богданов *, И. В. Лукянов, кандидат на медицинските науки, доцент Е. И. Велиев, доктор на медицинските науки, професор * Клинична болница име С. П. Боткин, RMAPO, Москва.

2.1.2.2. Лекарства, засягащи адренергичните синапси

Предаването на възбуждане от постганглионните нервни окончания на симпатиковата нервна система към клетките на ефекторните органи се осъществява главно от норепинефрин. Първоначалният продукт на биосинтеза на норепинефрин е есенциалната аминокиселина фенилаланин, която се хидроксилира в черния дроб и се превръща в тирозин (тирозинът може да идва и от храната). Тирозинът в цитоплазмата на нервния завършек се окислява до диоксифенилаланин (DOPA) и се декарбоксилира. Полученият допамин в някои мозъчни структури, например в екстрапирамидната система, е медиатор. С помощта на специална транспортна система допаминът се прехвърля във везикула, където допамин хидроксилаза го превръща в норепинефрин.

В нервния завършек има три фракции норепинефрин: лабилен фонд, който се изхвърля от везикула в цитоплазмата и след това в синаптичната цепнатина, когато пристигне нервен импулс; стабилен (резервен) фонд, който остава до изчерпване на лабилния фонд на везикулите и свободна от цитоплазмата фракция, която се състои от норепинефрин, не се отлага във везикулите (при насищане). Последният се попълва също от медиаторни молекули, реабсорбирани от синаптичната цепнатина („обратно приемане“).

В нервните окончания биосинтезата завършва с норепинефрин. Надбъбречните хромафинови клетки метилират норепинефрин до адреналин.

Адреналин, норепинефрин, допамин и други подобни амини, съдържащи окси група в позиции 3, 4 в бензоловия пръстен, се наричат ​​катехоламини ("катехол" означава ортодиоксибензен).

Нормалното функциониране на синапса до голяма степен зависи от транспортните системи, които транспортират допамин и норепинефрин от цитоплазмата до везикула и обратно захващане (или невронален) улавяне на норепинефрин (около 70%) с адренергични краища от синаптичната цепнатина.

В цитоплазмата на нервния завършек норепинефринът се унищожава (дезаминира) от моноамин оксидаза (МАО), с изключение на отложената във везикулите фракция, в синаптичната цепнатина, чрез катехолометил трансфераза (COMT). Последният също унищожава циркулиращите в кръвта катехоламини.

Локализация, видове и функции на адренергичните рецептори. Адренорецепторите са разположени частично в клетките на ефекторните органи, инервирани от постганглионните влакна на симпатиковата нервна система, и отчасти извън синапсите. Разграничават (a и b-адренергичните рецептори, всеки от които има 2 вида - a 1, а 2 и b 1, б 2:

а 1-адренорецепторите са локализирани в постсинаптичните мембрани;

а 2-адренорецептори - разположени пресинаптично в централната нервна система и в адренергичните краища, както и екстрасинаптично в съдовата стена.

а 1-адренергичните рецептори са широко представени:

1) в съдовете; възбуждането им стеснява съдовете на кожата, лигавиците, коремната кухина и повишава кръвното налягане;

2) в радиалния мускул на ириса; когато се активира, мускулът се свива и зеницата се разширява, но вътреочното налягане не се увеличава;

3) в стомашно-чревния тракт - възбуждането на тези рецептори намалява тонуса и подвижността на червата, но засилва намаляването на сфинктери;

4) в гладките мускули на дисталните части на бронхите; стимулация a 1-рецепторите в тази област води до намаляване на лумена на дисталните дихателни пътища.

а 2-Адренорецепторите по механизма на отрицателната обратна връзка регулират освобождаването на норепинефрин; при възбуждане на централния пресинаптичен а 2-адренорецептори, вазомоторният център се инхибира и кръвното налягане намалява; активиране на периферна пресинаптична а 2-адренорецепторите инхибира отделянето на норепинефрин в синаптичната цепнатина, което води до спад на кръвното налягане. Екстрасинаптично a 2- адренорецепторите се локализират във вътрешния слой на кръвоносните съдове и се възбуждат от циркулиращия в кръвта адреналин; кръвоносните съдове се стесняват и кръвното налягане се повишава.

Постинаптичен b 1-адренергичните рецептори се локализират в мускула на сърцето. Тяхната възбуда повишава всички функции на сърцето: автоматизъм, проводимост, възбудимост, контрактилитет. Увеличава се честотата (тахикардия) и силата на сърдечната честота, увеличава се консумацията на кислород в миокарда. С инхибиране b 1-в адренорецепторите се развиват противоположни ефекти: брадикардия, контрактилитетът намалява. сърдечна продукция и сърдечна нужда от кислород. Постинаптичен b 2-адренергичните рецептори са характерни за мускулите на бронхите, кръвоносните съдове на скелетните мускули, миометриума. Възбуда b 2-адренергичните рецептори на бронхите водят до тяхното разширяване. Механизмът на този ефект е следният: стимулация b 2-адренорецепторите активират аденилатциклазата, натрупва се cAMP, който свързва свободния калций, намаляването на нивата на калций води до отпускане на бронхиалните мускули. Нещо подобно се случва в мастоцитите (cAMP калциево свързване и мембранен блок), в резултат на което се инхибира освобождаването на алергични медиатори (хистамин, серотонин, бавно реагиращо вещество на анафилаксия - LD).4 и т.н.). Възбуда b 2-адренергичните рецептори са в основата на разширяването на кръвоносните съдове (релаксация на гладкомускулния слой) на скелетните мускули, сърцето, мозъка, черния дроб. Механизмът за положителна обратна връзка се осъществява от пресинаптичен b 2-адренорецептори: тяхното възбуждане увеличава отделянето на норепинефрин.

Адренергичните лекарства по аналогия с холинергичните се делят на миметици и блокери.

Алфа 1 адренергични рецептори

Фармакодинамика:

1. Разширете кръвоносните съдове, причинявайки понижение на кръвното налягане (основно се понижава диастолното кръвно налягане - блокада на съдовите алфа-1,2-адренергични рецептори);

2. Рефлекторната тахикардия се причинява (вазодилатацията води до понижаване на кръвното налягане, в отговор на това активността на симпатиковата нервна система се стимулира чрез аортни барорецептори, а чрез стимулиране на бета-1-адренорецепторите, разположени в сърцето, сърдечната честота се увеличава; тахикардията се обяснява и с блокиране на пресинаптично алфа-2-адренергични рецептори, което води до увеличаване на освобождаването на норепинефрин);

3. Увеличете чревната подвижност;

4. Увеличете секрецията на жлезите на стомаха;

5. Увеличете секрецията на инсулин.

Показания за употреба:

1. Хипертонична криза (бързо и значително повишаване на кръвното налягане);

2. синдром на Рейно (спазъм на периферните съдове на артериалното легло, което води до намалено кръвоснабдяване на пръстите и пръстите на краката);

3. Трофични язви на крайниците;

4. Язви под налягане, измръзване;

5. Хеморагичен и кардиогенен шок (при тези патологии често се открива спазъм на артериоли, което води до лошо кръвоснабдяване на органи и тъкани на тялото);

6. Феохромоцитом (хормонален тумор на надбъбречната медула, който произвежда адреналин);

7. Нарушаване на церебралната циркулация - спазъм на мозъчните съдове (ницерголин);

8. Мигрена - главоболие с определена локализация (redergin);

9. Заболяване на движението; отказ от наркотици и алкохол (пироксан).

1. Хипертония (празозин, доксазозин);

2. сърдечна недостатъчност (хронични форми - алфузозин);

3. Аденом на простатата, нарушения в уринирането (тамсулозин, търговско наименование Omnic).

Алфа 1 адренергични рецептори

Биологичните ефекти на адреналин и норепинефрин се реализират чрез девет различни адренорецептори (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, β3). Понастоящем само класификацията в рецептори на α1, α2, β1 и β2 е от клинично значение. Адренергичните агонисти се използват за различни показания.

а) Ефект върху гладката мускулатура. Обратният ефект на негладките мускули по време на активирането на α- и β-адренергичните рецептори се дължи на разликата в предаването на сигнала. Стимулирането на α1 рецепторите води до активиране на фосфолипаза С чрез G протеиниq / 11, последвано от производство на вътреклетъчен медиатор на инозитол трифосфат (IP3) и повишено вътреклетъчно освобождаване на Са2 йони+.

Заедно с протеина на калмодулин, Са 2+ активира миозиновата киназа на лека верига, което води до повишаване на тонуса на гладката мускулатура поради фосфорилирането на миозиновия контрактилен протеин (вазоконстрикция). α2-адренергичните рецептори също могат да причинят свиване на гладките мускулни клетки чрез активиране на фосфолипаза С чрез βγ субединици на G протеиниаз.

cAMP инхибира активирането на миозиновата киназа на лека верига. Използване на стимулиращи протеини G (Gс) β2 рецепторите предизвикват увеличаване на продукцията на cAMP (вазодилатация).

По-нататъшното инхибиране на киозата на леката верига на миозина отпуска гладките мускулни клетки.

б) Вазоконстрикция и вазодилатация. Вазоконстрикция с локално приложение на α-симпатомиметици може да се използва за инфилтрационна анестезия или за облекчаване на назална конгестия (напазолин, тетрахидрозолин, ксилометазолин).

Системното приложение на адреналин е важно за повишаване на кръвното налягане по време на облекчаване на анафилактичен шок и спиране на сърцето. -1-адренергични антагонисти се използват при лечението на хипертония и доброкачествена простатна хиперплазия.

в) Бронходилация. Бронходилатацията в резултат на стимулация на β2-адренергичните рецептори заема основно място в лечението на бронхиална астма и хронична обструктивна белодробна болест. За тази цел β2-агонистите обикновено се прилагат инфлационно; предпочитани са лекарства с ниска орална бионаличност и нисък риск от системни нежелани реакции (фенотерол, салбутамол, тербуталин).

г) Токолитично действие. Релаксиращият ефект на агонистите на β2-адренергичните рецептори, като фенотерол, върху миометриума може да се използва за предотвратяване на преждевременните раждания. Β2-вазодилатацията на майката с неизбежен спад на системното кръвно налягане причинява рефлекторна тахикардия, която също е частично свързана с β1-стимулиращия ефект на тези лекарства. По-продължителното стимулиране на β2 рецепторите от токолитични агенти води до намаляване на тяхната ефективност и има нужда от увеличаване на дозата (десенсибилизация на рецепторите).

д) Стимулиране на сърдечната дейност. По време на стимулирането на β-рецептори и вследствие на това, образуването на cAMP, катехоламините повишават всички сърдечни функции, включително обем на инсулт (положителен инотропен ефект), скорост на свиване на кардиомиоцитите, честота на пулса, генерирана от синоатриалния възел (положителен хронотропен ефект), скорост на проводимост (дромотропна ефект) и възбудимост (батмотропен ефект).

В влакната на пейсмейкъра се активират cAMP-зависимите канали (пейсмейкър канали), което води до ускоряване на диастолната деполяризация и по-бързо постигане на прага на възбуждане за потенциала на действие. сАМФ активира протеин киназа А, която фосфорилира различни Са 2 транспортьори протеини+.

С помощта на този механизъм се ускорява свиването на кардиомиоцитите поради навлизането на повече Са 2+ в клетката от извънклетъчното пространство през каналите от тип Ca 2+ от L-тип и освобождаването на Са 2+ от саркоплазмения ретикулум (чрез рианодинови рецептори, RyR). Ускорената релаксация на кардиомиоцитите се получава в резултат на фосфорилиране на тропонин и фосфоламбан (намаляване на инхибиращия ефект на Са 2+ АТФаза).

При остра сърдечна недостатъчност или сърдечен арест β-симпатомиметиците се използват като краткосрочно спешно лечение. Те не са показани за хронична сърдечна недостатъчност..

д) Метаболитни ефекти. β1 рецептори чрез cAMP и α1 рецептори чрез сигнализиране на метаболитни пътища Gq / 11 ускоряват превръщането на гликоген в глюкоза (гликогенолиза) (А) както в черния дроб, така и в скелетния мускул. От черния дроб глюкозата се освобождава в кръвта. В мастната тъкан триглицеридите се хидролизират до мастни киселини [липолиза, медиирана от β2 и β3 рецептори), които след това навлизат в кръвния поток.

ж) Намаляване на чувствителността на рецепторите. Дългосрочната стимулация с агонист активира клетъчните процеси, водещи до намаляване на сигнала от рецепторите (десенсибилизация). Няколко секунди след активирането на рецептора киназите се стимулират (протеин киназа А, протеин G свързана рецепторна киназа GPCR). Те фосфорилират вътреклетъчните рецепторни места, което води до разделянето на рецептора и протеина G.

Фосфорилираните рецептори се разпознават от адаптерния протеин арестин, който от своя страна активира вътреклетъчната сигнална метаболитна пътека и инициира рецепторна ендоцитоза в рамките на няколко минути. Рецепторите на клетъчната повърхност се отстраняват чрез ендоцитоза и се улавят от ендозомите. Оттук рецепторите се транспортират по-нататък към лизозомите до унищожаване или се връщат обратно в плазмената мембрана (рециркулация), където са готови да предадат следващия сигнал.

Продължителното активиране на рецептори (часовници) също намалява синтеза на нови рецепторни протеини поради ефекта върху транскрипцията, стабилността на РНК и транслацията. По принцип тези процеси защитават клетката от прекомерна стимулация, но също така намаляват ефекта на агонистичните лекарства. При продължително или многократно приложение на агониста постигнатите ефекти са намалени (тахифилаксия). С въвеждането на β2-симпатомиметици под формата на инфузия за предотвратяване на преждевременно раждане, токолитичният ефект постоянно намалява.

Срещу този процес дозите на лекарството обикновено се увеличават само за кратко време, докато увеличаването на тахикардията поради активиране на сърдечните β-рецептори ограничава по-нататъшното увеличаване на дозата.

Адренергични блокери (алфа и бета-блокери) - списък на лекарства и класификация, механизъм на действие (селективно, неселективно и др.), Показания за употреба, странични ефекти и противопоказания

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболявания трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

основни характеристики

Адренергичните блокери действат на адренорецепторите, които са разположени в стените на кръвоносните съдове и в сърцето. Всъщност тази група лекарства получи името си именно от факта, че те блокират действието на адренергичните рецептори.

Обикновено, когато адренергичните рецептори са свободни, те могат да бъдат засегнати от адреналин или норепинефрин, който се появява в кръвообращението. Адреналинът, когато се свързва с адренорецепторите, провокира следните ефекти:

  • Вазоконстриктор (луменът на кръвоносните съдове рязко се стеснява);
  • Хипертонична (повишава се кръвното налягане);
  • Антиалергенен;
  • Бронходилататор (разширява лумена на бронхите);
  • Хипергликемичен (повишава кръвната глюкоза).

Лекарствата от групата на блокиране на адренергични вещества изключват адренергичните рецептори и съответно имат ефект, противоположен на адреналина, тоест разширяват кръвоносните съдове, понижават кръвното налягане, стесняват лумена на бронхите и намаляват нивото на глюкоза в кръвта. Естествено, това са най-честите ефекти на адренергичните блокиращи средства, присъщи на всички лекарства от тази фармакологична група, без изключение.

класификация

В стените на кръвоносните съдове има четири типа адренергични рецептори - това са алфа-1, алфа-2, бета-1 и бета-2, които обикновено се наричат ​​съответно: алфа-1-адренергични рецептори, алфа-2-адренергични рецептори, бета-1-адренергични рецептори и бета -2-адренергични рецептори. Лекарствата от групата на блокиране на адренергични вещества могат да изключат различни видове рецептори, например само бета-1-адренергични рецептори или алфа-1,2-адренергични рецептори и т.н. Адренергичните блокери са разделени на няколко групи в зависимост от това кои видове адренорецептори изключват.

И така, адренергичните блокери се класифицират в следните групи:

1. Алфа-блокери:

  • Алфа-1-блокери (алфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин, урапидил);
  • Алфа-2-блокери (йохимбин);
  • Алфа-1,2-блокери (ницерголин, фентоламин, прооксан, дихидроерготамин, дихидроергокристин, алфа дихидроергокриптин, дихидроерготоксин).

2. Бета-блокери:
  • Бета-1,2-адренергични блокери (наричани още неселективни) - бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол;
  • Бета-1-блокери (наричани още кардиоселективни или просто селективни) - атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, есатенолол, есмолол.

3. Алфа-бета-блокери (изключете алфа и бета-блокерите) - бутиламин хидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол (проксодолол), карведилол, лабеталол.

В тази класификация са дадени международните наименования на активните вещества, включени в състава на лекарствата, принадлежащи към всяка група адренергични блокери..

Всяка група бета-блокери също е разделена на два вида - с вътрешна симпатомиметична активност (ICA) или без ICA. Тази класификация обаче е спомагателна и е необходима само за лекарите, за да изберат оптималното лекарство.

Блокери - Списък

Алфа-адренергични блокиращи лекарства

Ето списъците с алфа-блокери на различни подгрупи в различни списъци за най-лесно и структурирано търсене на необходимата информация.

Лекарствата от групата на алфа-1-блокери включват следното:

1.Алфузозин (INN):

  • Alfuprost MR;
  • Alfuzosin;
  • Алфузозин хидрохлорид;
  • Dalphase
  • Далфазе Ретард;
  • Далфаза SR.

2.Доксазозин (INN):
  • Artesin;
  • Артезин Ретард;
  • Doxazosin;
  • Доксазозин Белупо;
  • Доксазозин Зентива;
  • Доксазозин Сандоз;
  • Доксазозин-Ratiopharm;
  • Доксазозин Тева;
  • Доксазозин мезилат;
  • Zoxon;
  • Camiren;
  • Kamiren CL;
  • Kardura
  • Кардура Нео;
  • Tonocardine;
  • Urokard.

3.Празозин (INN):
  • Polpressin;
  • празозин.

4. Силодозин (INN):
  • Urorek.

5. Тамсулозин (INN):
  • Хипер прост;
  • Glansin;
  • Miktosin;
  • Омник Окас;
  • Omnic;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamselin;
  • тамсулозин;
  • Tamsulosin Retard;
  • Тамсулозин Сандос;
  • Тамсулозин-OBL;
  • Тамсулозин Тева;
  • Тамсулозин хидрохлорид;
  • Tamsulon FS;
  • Таниз ERAS;
  • Таниз К;
  • Tulosin;
  • Focusin.

6. Теразозин (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • теразозин;
  • Теразозин Тева;
  • Hightrin.

7.Urapidil (INN):
  • Urapidil Carino;
  • Ebrantil.

Лекарствата от алфа-2-адренергичната блокираща група включват Йохимбин и Йохимбина хидрохлорид.

Лекарствата от алфа-1,2-адренергичната блокираща група включват следното:

Бета-блокери - списък

Тъй като всяка група бета-адренергични блокери включва доста голям брой лекарства, ние ги изброяваме отделно за по-лесно възприемане и търсене на необходимата информация.

Селективни бета-блокери (бета-1-блокери, селективни блокери, кардиоселективни блокери). В скобите са често срещаните имена на тази фармакологична група адренергични блокери.

И така, следните лекарства принадлежат към селективните бета-блокери:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • атенолол;
  • Атенолол Агио;
  • Атенолол-Akos;
  • Атенолол акра;
  • Атенолол Белупо;
  • Атенолол Никомед;
  • Атенолол-Ratiopharm;
  • Атенолол Тева;
  • Атенолол UBF;
  • Атенолол FPO;
  • Атенолол Стада;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Велорин 100;
  • Vero-атенолол;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinar;
  • Tenormin.

2. Ацебутолол:
  • Acecor;
  • Sectral.

3. Бетаксолол:
  • Betak;
  • Бетаксолол;
  • Betalmic EU;
  • Betoptic;
  • Бетоптичен С;
  • Betoftan;
  • Xonef;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Бизопролол:
  • Aritel
  • Арител Кор;
  • Bidop;
  • Бидоп Кор;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Biscard;
  • Bisomor;
  • Бизопролол;
  • Бизопролол-OBL;
  • Бизопролол LEXVM;
  • Бисопролол поляна;
  • Бизопролол прана;
  • Bisoprolol-Ratiopharm;
  • Бизопролол С3;
  • Бизопролол Тева;
  • Бизопролол фумарат;
  • Concor
  • Конкор Кор;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Кординорм Кор;
  • коронал;
  • Хипертония;
  • Tyrese.

5. Метопролол:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasocordin;
  • Корвитол 50 и Корвитол 100;
  • Metozok;
  • Metocardium;
  • Метокор Адифарм;
  • Metolol;
  • Метопролол;
  • Метопролол Акри;
  • Метопролол Акрихин;
  • Метопролол Зентива;
  • Metoprolol Organics;
  • Метопролол OBL;
  • Метопролол-Ratiopharm;
  • Метопролол сукцинат;
  • Метопролол тартарат;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Egilok C;
  • Emzok.

6. Небиволол:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • небиволол;
  • Небиволол НАНОЛЕК;
  • Небиволол Сандос;
  • Небиволол Тева;
  • Небиволол Чайкафарма;
  • Nebivolol STADA;
  • Небиволол хидрохлорид;
  • Небикор Адифарм;
  • Небилан Ланахер;
  • Не-билет;
  • Nebilong
  • От небето.

7.Talinolol:

  • Cordanum.

8.Celiprolol:
  • Celiprol.

9.Esatenolol:
  • Estecor.

10.Esmolol:
  • Breviblock.

Неселективни бета-блокери (бета-1,2-блокери). Следните лекарства принадлежат към тази група:

Алфа-бета-блокери (лекарства, които изключват алфа и бета-адренергичните рецептори)

Лекарствата от тази група включват следното:

1. Бутиламинохидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол:

  • Albetor;
  • Албетор Лонг;
  • Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazole;
  • Proxodolol.

2. Карведилол:
  • Acridylol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • Карведилол;
  • Карведилол Зентива;
  • Carvedilol Canon;
  • Карведилол Оболенское;
  • Карведилол Сандос;
  • Карведилол Тева;
  • Карведилол СТАДА;
  • Карведилол-OBL;
  • Карведилол Фармаплант;
  • Carvenal;
  • Carvetrend;
  • Carvidil;
  • Cardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Rekardium;
  • Tallton.

3.Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Thrandol.

Бета-2 блокери

Лекарства, които изолират само бета-2 адренергични рецептори понастоящем не съществуват. Лекарството Бутоксамин, което е бета-2-блокер, преди се е произвеждало, но днес не се използва в медицинската практика и представлява интерес изключително за експериментални учени, специализирани в фармакологията, органичния синтез и др..

Има само неселективни бета-блокери, които едновременно изключват както бета-1, така и бета-2 адренергичните рецептори. Тъй като обаче има и селективни адренергични блокери, които изключват изключително бета-1-адренергичните рецептори, неселективните често се наричат ​​бета-2-адренергични блокери. Подобно име е неправилно, но доста широко разпространено в ежедневието. Следователно, когато казват "бета-2-блокери", трябва да знаете какво се разбира под група неселективни бета-1,2-блокери.

акт

Ефектът на алфа-блокерите

Алфа-1-блокерите и алфа-1,2-блокерите имат същия фармакологичен ефект. А препаратите от тези групи се различават една от друга по странични ефекти, които обикновено са по-големи при алфа-1,2-адренергичните блокери и се срещат по-често в сравнение с алфа-1-адренергичните блокери.

Така че, препаратите от тези групи разширяват съдовете на всички органи и особено кожата, лигавиците, червата и бъбреците. Поради това общото периферно съдово съпротивление намалява, кръвотокът и кръвоснабдяването на периферните тъкани се подобряват, а кръвното налягане също намалява. Чрез намаляване на периферното съдово съпротивление и намаляване на количеството кръв, което се връща в предсърдието от вените (венозно връщане), значително преди и след натоварване на сърцето се намалява, което значително улеснява работата му и влияе положително върху състоянието на този орган. Обобщавайки горното, можем да заключим, че алфа-1-блокерите и алфа-1,2-блокерите имат следния ефект:

  • Намалете кръвното налягане, намалете общото периферно съдово съпротивление и задръстванията върху сърцето;
  • Разширете малки вени и намалете пренатоварването на сърцето;
  • Подобрете кръвообращението както в цялото тяло, така и в сърдечния мускул;
  • Подобряване на състоянието на хора, страдащи от хронична сърдечна недостатъчност, намаляване на тежестта на симптомите (задух, скокове на налягането и др.);
  • Намалете налягането в белодробния кръг на кръвообращението;
  • Намалете нивото на общия холестерол и липопротеините с ниска плътност (LDL), но увеличете съдържанието на липопротеини с висока плътност (HDL);
  • Те повишават чувствителността на клетките към инсулин, поради което глюкозата се използва по-бързо и по-ефективно, а концентрацията й в кръвта намалява.

Поради показаните фармакологични ефекти, алфа-адренергичните блокери понижават кръвното налягане без развитие на рефлекторна сърдечна дейност, а също така намаляват тежестта на хипертрофия на лявата камера на сърцето. Лекарствата ефективно понижават изолираното систолично кръвно налягане (първата цифра), включително тези, комбинирани със затлъстяване, хиперлипидемия и понижен глюкозен толеранс..

Освен това алфа-блокерите намаляват тежестта на симптомите на възпалителни и обструктивни процеси в пикочно-половите органи, причинени от простатна хиперплазия. Тоест лекарствата елиминират или намаляват тежестта на непълно изпразване на пикочния мехур, нощно уриниране, често уриниране и усещане за парене при уриниране.

Алфа-2-блокерите засягат леко кръвоносните съдове на вътрешните органи, включително сърцето, те засягат главно съдовата система на половите органи. Ето защо алфа-2-блокерите имат много тесен обхват - лечението на импотентност при мъжете.

Действието на неселективните бета-1,2-блокери

При жените неселективните бета-блокери увеличават контрактилитета на матката и намаляват загубата на кръв по време на раждане или след операция.

Освен това, поради въздействието върху съдовете на периферните органи, неселективните бета-блокери намаляват вътреочното налягане и намаляват производството на влага в предната камера на окото. Това действие на лекарствата се използва при лечението на глаукома и други очни заболявания..

Действието на селективни (кардиоселективни) бета-1-блокери

Лекарствата от тази група имат следните фармакологични ефекти:

  • Намаляване на сърдечната честота (HR);
  • Намалете автоматизма на синусовия възел (пейсмейкър);
  • Задържането на пулса по протежение на атриовентрикуларния възел се забавя;
  • Намаляване на контрактилитета и възбудимостта на сърдечния мускул;
  • Намалете нуждата на сърцето от кислород;
  • Потискайте въздействието на адреналин и норепинефрин върху сърцето при условия на физически, психически или емоционален стрес;
  • Понижаване на кръвното налягане;
  • Нормализиране на сърдечната честота при аритмии;
  • Ограничете и противодействайте на разпространението на зоната на увреждане при инфаркт на миокарда.

Поради тези фармакологични ефекти, селективните бета-блокери намаляват количеството кръв, изхвърляно от сърцето в аортата с едно намаление, понижават кръвното налягане и предотвратяват ортостатична тахикардия (сърцебиене в отговор на рязък преход от седене или лежане към стоене). Също така лекарствата забавят сърдечната честота и намаляват силата им чрез намаляване на сърдечната нужда от кислород. Като цяло селективните бета-1-блокери намаляват честотата и тежестта на коронарните сърдечни пристъпи, подобряват поносимостта към физически, умствени и емоционални и значително намаляват смъртността при хора със сърдечна недостатъчност. Тези ефекти на лекарствата водят до значително подобряване на качеството на живот на хората, страдащи от коронарна болест на сърцето, разширена кардиомиопатия, както и на тези, които са претърпели инфаркт и инсулт на миокарда..

В допълнение, бета-1-блокерите елиминират аритмиите и стесняват лумена на малките съдове. При хора с бронхиална астма те намаляват риска от бронхоспазъм, а при захарен диабет вероятността от развитие на хипогликемия (ниска кръвна захар).

Алфа-бета-блокери

Лекарствата от тази група имат следните фармакологични ефекти:

  • Намаляване на кръвното налягане и намаляване на цялостното периферно съдово съпротивление;
  • Намалете вътреочното налягане с глаукома с отворен ъгъл;
  • Нормализирайте липидния профил (по-нисък общ холестерол, триглицериди и липопротеини с ниска плътност, но увеличете концентрацията на липопротеини с висока плътност).

Поради тези фармакологични ефекти алфа-бета-блокерите имат мощен антихипертензивен ефект (понижава кръвното налягане), разширяват кръвоносните съдове и намаляват натоварването на сърцето. За разлика от бета-блокерите, лекарствата от тази група намаляват кръвното налягане, без да променят бъбречния кръвен поток и без да увеличават общото периферно съдово съпротивление.

Освен това алфа-бета-блокерите подобряват контрактилитета на миокарда, поради което кръвта не остава в лявата камера след свиване, а се изхвърля напълно в аортата. Това помага за намаляване на размера на сърцето и намалява степента на неговата деформация. Поради подобряването на сърдечната функция лекарствата от тази група с застойна сърдечна недостатъчност увеличават тежестта и обема на поносимия физически, психически и емоционален стрес, намаляват сърдечната честота и атаките на коронарна болест, а също така нормализират сърдечния индекс.

Използването на алфа-бета-блокери намалява смъртността и риска от повторен инфаркт при хора, страдащи от исхемична болест на сърцето или разширена кардиомиопатия.

Приложение

Показания за употреба на алфа-блокери

Тъй като препаратите на подгрупи алфа-адренергични блокери (алфа-1, алфа-2 и алфа-1,2) имат различни механизми на действие и са малко по-различни един от друг по нюансите на ефекта върху съдовете, обхватът на приложение и съответно показанията също са различни.

Алфа-1-блокерите са показани за употреба при следните състояния и заболявания:

  • Хипертония (с цел понижаване на кръвното налягане);
  • Хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия);
  • Доброкачествена хиперплазия на простатата.

Алфа-1,2-блокерите са показани за употреба при наличие на следните състояния или заболявания при хора:
  • Цереброваскуларен инцидент;
  • Мигрена;
  • Нарушения на периферната циркулация (напр. Болест на Рейно, ендартерит и др.);
  • Деменция (деменция) поради съдов компонент;
  • Световъртеж и нарушения във функционирането на вестибуларния апарат поради съдов фактор;
  • Диабетна ангиопатия;
  • Дистрофични заболявания на роговицата на окото;
  • Оптична невропатия поради неговата исхемия (кислороден глад);
  • Хипертрофия на простатната жлеза;
  • Нарушения на уринирането на фона на неврогенен пикочен мехур.

Алфа-2-блокерите се използват изключително за лечение на импотентност при мъжете.

Използването на бета-блокери (индикации)

Селективните и неселективни бета-блокери имат малко различни показания и приложения, поради различията в някои нюанси на тяхното въздействие върху сърцето и кръвоносните съдове.

Показанията за използването на неселективни бета-1,2-блокери са следните:

  • Артериална хипертония;
  • Ангина пекторис;
  • Синусова тахикардия;
  • Предотвратяване на камерна и суправентрикуларна аритмия, както и бигеминия, тригеминия;
  • Хипертрофична кардиомиопатия;
  • Пролапс на митралната клапа;
  • Инфаркт на миокарда;
  • Хиперкинетичен сърдечен синдром;
  • Тремор;
  • Профилактика на мигрена;
  • Повишено вътреочно налягане.

Показания за използване на селективни бета-1-блокери. Тази група адренергични блокери се нарича още кардиоселективни, тъй като, основно, те засягат сърцето и в много по-малка степен върху кръвоносните съдове и кръвното налягане.

Кардиоселективните бета-1-блокери са показани за употреба при наличие на следните заболявания или състояния при хора:

  • Артериална хипертония с умерена или малка тежест;
  • Сърдечна исхемия;
  • Хиперкинетичен сърдечен синдром;
  • Различни видове аритмии (синусова, пароксизмална, суправентрикуларна тахикардия, екстрасистола, трептене или предсърдно мъждене, предсърдна тахикардия);
  • Хипертрофична кардиомиопатия;
  • Пролапс на митралната клапа;
  • Инфаркт на миокарда (лечение на вече настъпил инфаркт и профилактика на повтарящи се);
  • Профилактика на мигрена;
  • Хипертонична невроциркулаторна дистония;
  • В комплексната терапия на феохромоцитом, тиреотоксикоза и тремор;
  • Акатизия, провокирана от употребата на антипсихотици.

Показания за употреба на алфа-бета-блокери

Странични ефекти

Помислете отделно за страничните ефекти на адренергичните блокери от различни групи, тъй като въпреки приликите има редица разлики между тях.

Всички алфа-блокери са способни да провокират едни и същи или различни странични ефекти, поради особеностите на тяхното действие върху някои видове адренергични рецептори.

Странични ефекти на алфа-блокерите

Бета-блокери - странични ефекти

Селективните (бета-1) и неселективните (бета-1,2) адренергични блокери имат както едни и същи странични ефекти, така и различни, поради особеностите на ефекта им върху различни видове рецептори.

Следователно, следните странични ефекти са еднакви за селективните и неселективните бета-блокери:

  • Виене на свят;
  • Главоболие;
  • сънливост;
  • Безсъние;
  • Кошмарите;
  • умора
  • Слабост;
  • депресия;
  • Безпокойство;
  • Объркване;
  • Краткосрочни епизоди на загуба на памет;
  • халюцинации;
  • Забавяне на реакцията;
  • Шум в ушите;
  • Спазмите
  • Парестезия (усещане за тичане на "гъзови кости", изтръпване на крайници);
  • Нарушено зрение и вкус;
  • Сухота в устата и очите;
  • Конюнктивит;
  • брадикардия
  • Сърцебиене
  • Атриовентрикуларен блок;
  • Нарушение на проводимостта в сърдечния мускул;
  • аритмия;
  • Влошаването на контрактилитета на миокарда;
  • Хипотония (понижаване на кръвното налягане);
  • Сърдечна недостатъчност;
  • Феномен на Рейно;
  • васкулити;
  • Болка в гърдите, мускулите и ставите;
  • Тромбоцитопения (намаляване на общия брой на тромбоцитите в кръвта под нормата);
  • Агранулоцитоза (липса на неутрофили, еозинофили и базофили в кръвта);
  • Гадене и повръщане;
  • Болка в корема;
  • Диария или запек;
  • метеоризъм;
  • Киселини в стомаха;
  • Нарушения на черния дроб;
  • задух;
  • Спазъм на бронхите или ларинкса;
  • Алергични реакции (сърбеж по кожата, обрив, зачервяване);
  • плешивост;
  • изпотяване
  • Студенина на крайниците;
  • Мускулна слабост;
  • Намалено либидо;
  • Болест на Пейрони;
  • Увеличаване или намаляване на ензимната активност, нивата на билирубин и глюкоза в кръвта.

Неселективните бета-блокери (бета-1,2), в допълнение към горното, могат да провокират и следните странични ефекти:
  • Дразнене на очите;
  • Диплопия (двойно виждане);
  • птоза;
  • Запушване на носа;
  • Кашлица;
  • задушаване;
  • Дихателна недостатъчност;
  • Сърдечна недостатъчност;
  • Свиване;
  • Обостряне на прекъсната клаудикация;
  • Временен мозъчно-съдов инцидент;
  • Церебрална исхемия;
  • Припадък;
  • Понижен кръвен хемоглобин и хематокрит;
  • Анорексия;
  • Оток на Quincke;
  • Промяна в телесното тегло;
  • Синдром на лупус еритематозус;
  • импотентност;
  • Болест на Пейрони;
  • Тромбоза на мезентериалната чревна артерия;
  • колит;
  • Повишени нива на калий, пикочна киселина и триглицериди в кръвта;
  • Замъглена и намалена зрителна острота, парене, сърбеж и усещане за чуждо тяло в очите, сълзене, фотофобия, оток на роговицата, възпаление на краищата на клепачите, кератит, блефарит и кератопатия (само за капки за очи).

Странични ефекти на алфа-бета-блокерите

Противопоказания

Противопоказания за употребата на различни групи алфа-блокери

Противопоказанията за употребата на различни групи алфа-блокери са дадени в таблицата.

Противопоказания за употребата на алфа-1-блокериПротивопоказания за употребата на алфа-1,2-блокериПротивопоказания за употребата на алфа-2-блокери
Стеноза (стесняване) на аортната или митралната клапаТежка периферна съдова атеросклерозаСвръхчувствителност към компонентите на лекарството
Ортостатична хипотонияАртериална хипотонияКръвно налягане
Тежка чернодробна дисфункцияСвръхчувствителност към компонентите на лекарствотоНеконтролирана хипотония или хипертония
бременностАнгина пекторисТежко чернодробно или бъбречно увреждане
Кърменебрадикардия
Свръхчувствителност към компонентите на лекарствотоОрганични сърдечни заболявания
Сърдечна недостатъчност, развита на фона на констриктивен перикардит или сърдечна тампонадаИнфаркт на миокарда, претърпял по-малко от 3 месеца
Сърдечни дефекти, възникващи на фона на ниско налягане, изпълващо лявата камераОстро кървене
Тежка бъбречна недостатъчностбременност
Кърмене

Бета-блокери - противопоказания

Селективните (бета-1) и неселективните (бета-1,2) адренергични блокери имат почти идентични противопоказания за употреба. Спектърът на противопоказанията за използването на селективни бета-блокери обаче е малко по-широк, отколкото при неселективните. Всички противопоказания за употреба на бета-1- и бета-1,2-блокери са показани в таблицата.

Противопоказания за употребата на неселективни (бета-1,2) адренергични блокериПротивопоказания за употребата на селективни (бета-1) блокери
Индивидуална свръхчувствителност към компонентите на лекарството
Атриовентрикуларен блок II или III степен
Синоатриален блок
Тежка брадикардия (пулс под 55 удара в минута)
Синдром на слабост на синусовия възел
Кардиогенен шок
Хипотония (систолно налягане под 100 mmHg)
Остра сърдечна недостатъчност
Хронична сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация
Заличава съдова болестНарушения на периферната циркулация
Ангина пекторис на Принцметалбременност
Бронхиална астмаКърмене

Противопоказания за употребата на алфа-бета-блокери

Антихипертензивни бета-блокери

В антихипертензивните лекарства има лекарства от различни групи адренергични блокери. Най-силно изразеният хипотензивен ефект се упражнява от блокиращи алфа-1-адренергични средства, съдържащи като активни компоненти вещества като доксазозин, празозин, урапидил или теразозин. Следователно, лекарствата от тази група се използват за продължителна терапия на хипертония с цел намаляване на налягането и след това поддържане на средно приемливо ниво. Лекарствата от алфа-1-адренергичната блокираща група са оптимални за употреба при хора, страдащи само от хипертония, без съпътстваща сърдечна патология.

В допълнение, всички бета-блокери, както селективни, така и неселективни, са хипотензивни. Антихипертензивни неселективни бета-1,2-блокери, съдържащи бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол като активни вещества. Тези лекарства, освен хипотензивния ефект, влияят и на сърцето, така че се използват не само за лечение на хипертония, но и сърдечни заболявания. Най-"слаб" хипотензивен неселективен бета-блокер е соталол, който има преобладаващ ефект върху сърцето. Това лекарство обаче се използва при лечението на хипертония, която се комбинира със сърдечни заболявания. Всички неселективни бета-блокери са оптимални за употреба при хипертония, в комбинация с коронарна болест на сърцето, стенокардия и инфаркт на миокарда.

Антихипертензивните селективни бета-1-блокери са лекарства, съдържащи следните активни съставки: атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, езатенолол, есмолол. Предвид особеностите на действието, тези лекарства са най-подходящи за лечение на хипертония, комбинирани с обструктивни белодробни патологии, периферни артериални заболявания, захарен диабет, атерогенна дислипидемия, както и за тежки пушачи.

Алфа-бета-блокерите, съдържащи карведилол или бутиламинохидроксипропоксифеноксиметилметилоксадиазол като активни вещества, също са хипотензивни. Но поради широк спектър от странични ефекти и изразени ефекти върху малки съдове, лекарствата от тази група се използват по-рядко в сравнение с алфа-1-блокери и бета-блокери.

Понастоящем бета-блокерите и алфа-1-блокерите са лекарства за избор за лечение на хипертония..

Алфа-1,2-адренергичните блокиращи средства се използват главно за лечение на нарушения на периферната и церебралната циркулация, тъй като те имат по-силно изразен ефект върху малките кръвоносни съдове. Теоретично лекарствата от тази група могат да се използват за понижаване на кръвното налягане, но това е неефективно поради големия брой странични ефекти, които ще се появят при това.

Адренергични блокери за простатит

При простатит се използват алфа-1-адренергични блокери, съдържащи алфузозин, силодозин, тамсулозин или теразозин като активни вещества, за да се подобри и улесни процеса на уриниране. Показания за назначаването на адренергични блокери при простатит са ниско налягане вътре в уретрата, слаб тон на самия пикочен мехур или шията му, както и мускулите на простатната жлеза. Лекарствата нормализират изтичането на урина, което ускорява елиминирането на продуктите на гниене, както и мъртви патогенни бактерии и съответно повишава ефективността на антимикробното и противовъзпалителното лечение. Положителният ефект обикновено се развива напълно след 2 седмици употреба. За съжаление нормализирането на изтичането на урина под въздействието на адренергични блокери се наблюдава само при 60 - 70% от мъжете, страдащи от простатит.

Най-популярните и ефективни адреноблокери при простатит са лекарства, съдържащи тамсулозин (например Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin и др.).
Повече за простатита

Автор: Nasedkina A.K. Специалист по биомедицински изследвания.