Антифосфолипиден синдром: клиника, диагностика, лечение

Антифосфолипидният синдром (APS) е един от най-належащите мултидисциплинарни проблеми на съвременната медицина и се разглежда като уникален модел на автоимунна тромботична васкулопатия. Началото на изследването на APS е поставено преди около сто години

Антифосфолипидният синдром (APS) е един от най-належащите мултидисциплинарни проблеми на съвременната медицина и се разглежда като уникален модел на автоимунна тромботична васкулопатия..

Началото на изследването на APS е поставено преди около сто години в творбите на А. Васерман за лабораторния метод за диагностициране на сифилис. При провеждане на скринингови изследвания стана ясно, че при много хора може да се открие положителна реакция на Васерман без клинични признаци на сифилитична инфекция. Това явление се нарича „биологично фалшиво положителна реакция на Васерман“. Скоро беше установено, че основният антигенен компонент в реакцията на Wassermann е отрицателно зареден фосфолипид, наречен кардиолипин. Въвеждането на радиоимунологичното и след това определяне на ензимния имуноанализ (IFM) на антитела към кардиолипини (aKL) допринесе за по-задълбочено разбиране на тяхната роля в човешките заболявания. Според съвременните концепции антифосфолипидните антитела (AFL) са хетерогенна популация от автоантитела, които взаимодействат с отрицателно заредени, рядко неутрални фосфолипиди и / или фосфолипиди-свързващи серумни протеини. В зависимост от метода за определяне, AFL условно се разделя на три групи: открива се с помощта на IFM с помощта на кардиолипин, по-рядко от други фосфолипиди; антитела, открити чрез функционални тестове (лупус антикоагулант); антитела, които не са диагностицирани с помощта на стандартни методи (антитела срещу протеин С, S, тромбомодулин, хепаран сулфат, ендотел и др.).

Резултатът от голям интерес от изучаването на ролята на АФЛ и подобряването на лабораторните методи за диагностика е заключението, че АФЛ е серологичен маркер на особен симптомен комплекс, включващ венозна и / или артериална тромбоза, различни форми на акушерска патология, тромбоцитопения, както и широк спектър от неврологични, кожни, сърдечно-съдови заболявания., От 1986 г. този симптоматичен комплекс е обозначен като антифосфолипиден синдром (AFS), а през 1994 г. на международния симпозиум по AFL се предлага също така да се използва терминът „синдром на Хюз“ - след английския ревматолог, който даде най-голям принос в изследването на този проблем.

Истинското разпространение на APS в населението все още не е известно. Тъй като синтезът на AFL е възможен и при нормални условия, в кръвта на здрави хора често се открива ниско ниво на антитела. Според различни източници честотата на откриване на AKL в популация варира от 0 до 14%, средно тя е 2–4%, докато високите титри се откриват доста рядко - при около 0,2% от донорите. По-често AFL се открива при възрастни хора. Освен това, клиничната значимост на AFL при „здрави“ индивиди (тоест тези, които нямат очевидни симптоми на заболяването) не е напълно ясна. Често при многократни анализи нивото на антитела, повишено в предишни определяния, се нормализира..

Наблюдава се увеличение на честотата на поява на AFL при някои възпалителни, автоимунни и инфекциозни заболявания, злокачествени новообразувания, докато се приемат лекарства (орални контрацептиви, психотропни лекарства и др.). Има данни за имуногенетично предразположение към повишен синтез на AFL и по-честото им откриване при роднини на пациенти с APS.

Доказано е, че AFL е не само серологичен маркер, но и важен „патогенетичен” медиатор, който причинява развитието на основните клинични прояви на APS. Антифосфолипидните антитела имат способността да повлияят на повечето процеси, които съставляват основата за регулиране на хемостазата, нарушаването на която води до хиперкоагулация. Клиничното значение на AFL зависи от това дали присъствието им в кръвния серум е свързано с развитието на характерни симптоми. По този начин, прояви на APS се наблюдават само при 30% от пациентите с положителен лупус антикоагулант и при 30-50% от пациентите с умерени или високи нива на AKL. Заболяването се развива главно в млада възраст, докато APS може да се диагностицира при деца и дори при новородени. Подобно на други автоимунни ревматични заболявания, този симптомен комплекс се среща по-често при жените, отколкото при мъжете (съотношение 5: 1).

Клинични проявления

Най-честите и характерни прояви на APS са венозна и / или артериална тромбоза и акушерска патология. С AFS могат да бъдат засегнати съдове от всякакъв калибър и локализация - от капиляри до големи венозни и артериални стволове. Следователно, спектърът на клиничните прояви е изключително разнообразен и зависи от местоположението на тромбозата. Според съвременните концепции основата на APS е вид васкулопатия, поради невъзпалителни и / или тромботични лезии на съдовете и завършващи с оклузията им. Като част от APS се описва патологията на централната нервна система, сърдечно-съдовата система, нарушената бъбречна функция, черния дроб, ендокринните органи и стомашно-чревния тракт. Развитието на някои форми на акушерска патология е свързано с тромбоза на съдовете на плацентата (Таблица 1).

Венозната тромбоза, особено тромбозата на дълбоките вени на долните крайници, е най-типичната проява на APS, включително в началото на заболяването. Кръвните съсиреци обикновено се локализират в дълбоките вени на долните крайници, но често могат да бъдат открити в черния дроб, порталните, повърхностните и други вени. Характерна е повтарящата се белодробна емболия, която може да доведе до развитие на белодробна хипертония. Описани са случаи на развитие на надбъбречна недостатъчност поради тромбоза на централната надбъбречна вена. Като цяло артериалната тромбоза се появява приблизително 2 пъти по-рядко от венозната. Проявяват се чрез исхемия и сърдечни пристъпи на мозъка, коронарните артерии, нарушена периферна циркулация. Интрацеребралната артериална тромбоза е най-честата локализация на артериалната тромбоза при наличие на APS. Редки прояви включват тромбоза на големи артерии, както и възходящата аорта (с развитието на синдром на аортната дъга) и коремната аорта. Характеристика на APS е висок риск от рецидив на тромбоза. Освен това при пациенти с първа тромбоза в артериалното легло се развиват повторни епизоди и в артериите. Ако първата тромбоза е била венозна, тогава повторните тромбози, като правило, се отбелязват във венозното легло.

Увреждането на нервната система е една от най-тежките (потенциално фатални) прояви на APS и включва преходни исхемични атаки, исхемичен инсулт, остра исхемична енцефалопатия, еписиндром, мигрена, хорея, напречен миелит, сензоневрална загуба на слуха и други неврологични и психиатрични симптоми. Водещата причина за увреждане на ЦНС е церебралната исхемия, дължаща се на тромбоза на церебралната артерия, но се различават редица неврологични и невропсихични прояви, дължащи се на други механизми. Преходните исхемични атаки (TIA) са придружени от загуба на зрение, парестезии, двигателна слабост, замаяност, преходна обща амнезия и често предхождат инсулт в продължение на много седмици и дори месеци. Рецидивът на TIA води до многоинфарктна деменция, която се проявява с когнитивно увреждане, намалена способност за концентрация и памет и други симптоми, неспецифични за APS. Поради това често е трудно да се разграничи от сенилна деменция, метаболитно (или токсично) увреждане на мозъка и болест на Алцхаймер. Понякога церебралната исхемия се свързва с тромбоемболия, източниците на която са клапи и кухини на сърцето или вътрешната каротидна артерия. По принцип честотата на исхемичния инсулт е по-висока при пациенти с увреждане на сърдечните клапи (особено на лявата).

Главоболието традиционно се счита за една от най-честите клинични прояви на APS. Характерът на главоболието варира от класическата периодична мигрена до постоянната, непоносима болка. Съществуват редица други симптоми (синдром на Guillain - Barré, идиопатична вътречерепна хипертония, напречен миелит, паркинсонова хипертоничност), развитието на което също е свързано със синтеза на AFL. При пациенти с APS често се наблюдават венооклузивни очни заболявания. Една форма на такава патология е преходна загуба на зрението (амавроза фугакс). Друго проявление - оптичната невропатия е една от най-честите причини за слепота при APS..

Увреждането на сърцето е представено от широк спектър от прояви, включително инфаркт на миокарда, клапна сърдечна болест, хронична исхемична кардиомиопатия, интракардиална тромбоза, артериална и белодробна хипертония. Както при възрастни, така и при деца тромбозата на коронарните артерии е една от основните локализации на артериалната оклузия по време на хиперпродукция на AFL. Инфарктът на миокарда се развива при приблизително 5% от пациентите с АФЛ, докато той обикновено се среща при мъже на възраст под 50 години. Най-често срещаният кардиологичен признак на APS е увреждане на сърдечните клапи. Тя варира от минимални аномалии, открити само при ехокардиография (лека регургитация, удебеляване на клапните зъби), до сърдечни заболявания (стеноза или недостатъчност на митралния, по-рядко аортен и трикуспиден клапи). Въпреки широкото разпространение, клинично значимата патология, водеща до сърдечна недостатъчност и изискваща хирургично лечение, е рядка (при 5% от пациентите). В някои случаи обаче може много бързо да се развие много тежко увреждане на клапата с растителност поради тромботични отлагания, неразличими от инфекциозен ендокардит. Идентифицирането на растителността на клапите, особено ако те се комбинират с кръвоизливи в поднебесния слой и „барабанните пръсти“, създава сложни диагностични проблеми и необходимостта от диференциална диагноза с инфекциозен ендокардит. В рамките на AFS е описано развитието на сърдечни кръвни съсиреци, имитиращи миксома.

Бъбречната патология е много разнообразна. Повечето пациенти имат само асимптоматична умерена протеинурия (по-малко от 2 g на ден), без нарушена бъбречна функция, но може да се развие остра бъбречна недостатъчност с тежка протеинурия (до нефротичен синдром), активна уринарна утайка и артериална хипертония. Увреждането на бъбреците се свързва главно с интракулуларна микротромбоза и се определя като „бъбречна тромботична микроангиопатия“.

Пациентите с APS имат ярка и специфична лезия на кожата, на първо място, ретикуларна течност (намира се при повече от 20% от пациентите), посттромбофлебитни язви, гангрена на пръстите на ръцете и краката, множество кръвоизливи в нокътното легло и други прояви поради съдова тромбоза.

С APS се откриват увреждания на черния дроб (синдром на Буд-Киари, възлова регенеративна хиперплазия, портална хипертония), стомашно-чревен тракт (стомашно-чревно кървене, инфаркт на далака, мезентериална съдова тромбоза), мускулно-скелетната система (асептична некроза на костта).

Сред характерните прояви на APS е акушерската патология, честотата на която може да достигне 80%. Загубата на плода може да настъпи по всяко време на бременността, но малко по-често се наблюдава през II и III триместър. В допълнение, синтезът на AFL е свързан и с други прояви, включително късна гестоза, прееклампсия и еклампсия, вътрематочно забавяне на растежа и преждевременни раждания. Описано е развитието на тромботични усложнения при новородени от майки с APS, което показва възможността за трансплацентарно предаване на антитела.

Тромбоцитопенията е типична за APS. Обикновено броят на тромбоцитите варира от 70 до 100 х 109 / L и не изисква специално лечение. Развитието на хеморагични усложнения е рядко и обикновено е свързано със съпътстващ дефект на специфични фактори на коагулация, бъбречна патология или свръхдоза антикоагуланти. Кумб-позитивната хемолитична анемия (10%) често се наблюдава, синдромът на Еванс (комбинация от тромбоцитопения и хемолитична анемия) е по-рядък.

Диагностични критерии

Множеството характер на симптомите и необходимостта от специални потвърждаващи лабораторни изследвания в някои случаи затрудняват диагностицирането на APS. В тази връзка през 1999 г. бяха предложени критерии за предварителна класификация, според които диагнозата на APS се счита за надеждна с комбинация от поне един клиничен и един лабораторен симптом.

  • Съдова тромбоза: един или повече епизоди на тромбоза (артериални, венозни, тромбози на малки съдове). Тромбозата трябва да бъде потвърдена с инструментални методи или морфологично (морфология - без значително възпаление на съдовата стена).
  • Патологията на бременността може да има една от три възможности:

- един или повече случаи на вътрематочна смърт на морфологично нормален плод след 10 седмици бременност;

- един или повече епизоди на преждевременно раждане на морфологично нормален плод до 34 седмици от бременността поради тежка прееклампсия или еклампсия или тежка плацентарна недостатъчност;

- три или повече последователни случая на спонтанен аборт до 10 седмици от бременността (с изключение на анатомични дефекти на матката, хормонални нарушения, хромозомни нарушения на майката и бащата).

  • положителен серумен IgL или IgM akl в средни и високи титри, определени най-малко два пъти, с интервал от най-малко 6 седмици, като се използва стандартизиран анализ на ензим свързан имуносорбент;
  • положителен лупус антикоагулант, открит в плазма, поне с интервал от най-малко 6 седмици, по стандартизирания метод.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза на APS се извършва с широк спектър от заболявания, които протичат със съдови нарушения. Трябва да се помни, че при APS има много голям брой клинични прояви, които могат да имитират различни заболявания: инфекциозен ендокардит, сърдечни тумори, множествена склероза, хепатит, нефрит и други APS в някои случаи, комбинирани със системен васкулит. Смята се, че APS трябва да се подозира при развитие на тромботични разстройства (особено множествени, рецидивиращи, с необичайна локализация), тромбоцитопения, акушерска патология при млади и хора на средна възраст при липса на рискови фактори за тези патологични състояния. Трябва да се изключи с необяснима тромбоза при новородени, в случаите на некроза на кожата по време на лечение с косвени антикоагуланти и при пациенти с удължено активирано частично тромбопластиново време по време на скринингово изследване..

APS първоначално е описан като вариант на системен лупус еритематозус (SLE). Скоро обаче е установено, че APS може да се развие при други автоимунни ревматични и неревматични заболявания (вторичен APS). Освен това се оказа, че връзката между хиперпродукцията на AFL и тромботичните разстройства е по-универсална и може да се наблюдава при липса на надеждни клинични и серологични признаци на други заболявания. Това послужи като основа за въвеждането на термина „първичен ASF“ (PAFS). Смята се, че приблизително половината от пациентите с APS страдат от първичната форма на заболяването. Дали обаче PAFS е независима нозологична форма до края, не е ясно. Заслужава да се отбележи високата честота на развитие на PAFS сред мъжете (съотношението мъже към жени е 2: 1), което отличава PAFS от други автоимунни ревматични заболявания. Определени клинични прояви или техните комбинации се откриват при пациенти с PAFS с неравна честота, което вероятно се дължи на хетерогенността на самия синдром. Понастоящем условно се разграничават три групи пациенти с PAFS:

  • пациенти с идиопатична тромбоза на дълбоките вени на подбедрицата, която често се усложнява от тромбоемболия, особено в белодробната артериална система, което води до развитие на белодробна хипертония;
  • млади пациенти (до 45 години) с идиопатични инсулти, преходни исхемични атаки, по-рядко запушване на други артерии, включително коронарни; най-яркият пример за този вариант на PAFS е синдромът на Sneddon;
  • жени с акушерска патология (повторни спонтанни аборти);

Ходът на APS, тежестта и разпространението на тромботичните усложнения при него са непредсказуеми и в повечето случаи не корелират с промяна в нивото на AFL и активността на заболяването (с вторичен APS). При някои пациенти APS може да се прояви като остра, повтаряща се коагулопатия, често в комбинация с васкулопатия, засягаща много жизненоважни органи и системи. Това послужи като основа за разпределението на така наречения „катастрофичен ASF“ (CAFS). За да се определи това състояние, бяха предложени имената „остра дисеминирана коагулопатия - васкулопатия“ или „разрушителна невъзпалителна васкулопатия“, което също подчертава острия, фулминантен характер на този вариант на APS. Основният провокиращ фактор на CAFS е инфекцията. По-рядко неговото развитие е свързано с премахване на антикоагуланти или прием на определени лекарства. CAFS се открива при приблизително 1% от пациентите с APS, но въпреки продължаващата терапия, в 50% от случаите тя е фатална.

APS лечение

Превенцията и лечението на APS е сложен проблем. Това се дължи на хетерогенността на патогенетичните механизми, полиморфизма на клиничните прояви, както и на липсата на надеждни клинични и лабораторни параметри, които могат да предскажат повторение на тромботичните нарушения. Няма общоприети международни стандарти за лечение и предложените препоръки се основават главно на резултатите от открити изпитвания за лекарства или ретроспективен анализ на резултатите от заболяването.

Лечението с глюкокортикоиди и цитотоксични лекарства с APS обикновено е неефективно, освен в ситуации, когато осъществимостта на тяхното назначаване е продиктувана от активността на основното заболяване (например SLE).

Лечението на пациенти с APS (както при други тромбофилии) се основава на назначаването на косвени антикоагуланти (варфарин, аценокумарол) и антитромбоцитни средства (предимно ниски дози ацетилсалицилова киселина - ASA). Това се дължи преди всичко на факта, че APS се характеризира с висок риск от повтаряща се тромбоза, значително по-висока от тази на идиопатичната венозна тромбоза. Смята се, че повечето пациенти с APS с тромбоза се нуждаят от профилактична антитромбоцитна и / или антикоагулантна терапия за дълго време, а понякога и за цял живот. В допълнение, рискът от първични и повтарящи се тромбози с AFS трябва да бъде намален чрез въздействие върху коригируеми рискови фактори като хиперлипидемия (статини: симвастин - симвастол, симло; ловастатин - ровакор, кардиостатин; правастатин - липостат; аторвастатин - авас, липимар; фибрата: - холестенорм; фенофибрат - нофибал, грофибрат; ципрофибрат - липанор), артериална хипертония (АСЕ инхибитори - капотен, синоприл, диротон, моекс; b-блокери - атенолол, конкор, егилок, беталок ZOK, дилатренд; калциеви антагонисти, норова нормодипин, лацидипин), хиперхомоцистеинемия, заседнал начин на живот, тютюнопушене, орални контрацептиви и др..

При пациенти с високо ниво на серумен AFL, но без клинични признаци на APS (включително бременни жени без акушерска патология в анамнезата) трябва да се ограничи до назначаването на малки дози ASA (50-100 mg / ден). Най-предпочитаните лекарства са аспирин кардио, тромбо АСС, които имат няколко предимства (удобна дозировка и наличието на мембрана, устойчива на действието на стомашния сок). Тази форма ви позволява да осигурите не само надежден антитромбоцитен ефект, но и да намалите неблагоприятните ефекти върху стомаха.

Пациентите с клинични признаци на AFS (главно с тромбоза) се нуждаят от по-агресивна антикоагулантна терапия. Лечението с антагонисти на витамин К (варфарин, фенилин, аценокумарол) несъмнено е по-ефективен, но по-малко безопасен (в сравнение с ASA) метод за предотвратяване на венозна и артериална тромбоза. Използването на антагонисти на витамин К изисква внимателно клинично и лабораторно наблюдение. Първо, това е свързано с повишен риск от кървене и рискът от развитие на това усложнение поради неговата тежест надвишава ползата от превенцията на тромбозата. Второ, при някои пациенти се отбелязва рецидив на тромбоза след прекратяване на антикоагулантната терапия (особено през първите 6 месеца след отмяната). Трето, при пациенти с APS могат да се наблюдават изразени спонтанни колебания в международното нормализирано съотношение (INR), което значително усложнява използването на този показател за мониторинг на лечението с варфарин. Въпреки това, всичко по-горе не трябва да бъде пречка за провеждането на активна антикоагулантна терапия при онези пациенти, за които тя е жизненоважна (Таблица 2).

Режимът на лечение с варфарин се състои в предписване на насищаща доза (5-10 mg от лекарството на ден) за първите два дни и след това в подбор на оптималната доза за поддържане на целевия INR. Препоръчително е да приемете цялата доза сутрин, преди да определите INR. При възрастни хора, за да се постигне същото ниво на антикоагулация, трябва да се използват по-ниски дози варфарин, отколкото при млади хора. Трябва да се има предвид, че варфаринът взаимодейства с редица лекарства, които, когато се използват заедно, едновременно намаляват (барбитурати, естрогени, антиацидни, противогъбични и противотуберкулозни лекарства) и засилват антикоагулантния му ефект (нестероидни противовъзпалителни средства, антибиотици, пропранолол, ранитидин и др..). Трябва да се дадат някои препоръки относно диетата, тъй като храни, богати на витамин К (черен дроб, зелен чай, листни зеленчуци като броколи, спанак, брюкселско зеле и зеле, ряпа, маруля) допринасят за развитието на устойчивост към варфарин. Алкохолът, изключен по време на терапията с варфарин.

С недостатъчната ефективност на монотерапията с варфарин е възможно да се проведе комбинирана терапия с непреки антикоагуланти и ниски дози ASA (и / или дипиридамол). Такова лечение е най-оправдано при млади хора без рискови фактори за кървене.

В случай на прекомерна антикоагулация (INR> 4) при липса на кървене, се препоръчва временно преустановяване на варфарин, докато INR се върне на целевото ниво. В случай на хипокоагулация, придружена от кървене, не е достатъчно да се предписва само витамин К (поради забавеното начало на действие - 12-24 часа след приложение); препоръчва се прясно замразена плазма или (за предпочитане) протромбинов комплексен концентрат.

Аминохинолиновите препарати (хидроксихлорохин - плакенил, хлорохин - делагил) могат да осигурят доста ефективна профилактика на тромбозата (поне при вторичен APS срещу SLE). Наред с противовъзпалителния ефект, хидроксихлорохинът има определен антитромботичен ефект (инхибира агрегацията и адхезията на тромбоцитите, намалява размера на тромба) и липид-понижаващите ефекти.

Централното място в лечението на остри тромботични усложнения с APS заема директни антикоагуланти - хепарин и особено хепаринови препарати с ниско молекулно тегло (fraksiparin, clexane). Тактиката на тяхното приложение не се различава от общоприетата.

CAFS използва целия арсенал от методи за интензивна и противовъзпалителна терапия, използвани при критични състояния при пациенти с ревматични заболявания. Ефективността на лечението до известна степен зависи от способността да се елиминират факторите, които провокират неговото развитие (инфекция, активност на основното заболяване). Назначаването на високи дози глюкокортикоиди при CAFS не е насочено към лечение на тромботични разстройства, а се определя от необходимостта от лечение на синдром на системен възпалителен отговор (обща некроза, синдром на дистрес при възрастни, надбъбречна недостатъчност и др.). Пулсовата терапия обикновено се провежда според стандартната схема (1000 mg метилпреднизолон венозно на ден за 3-5 дни), последвана от прием на глюкокортикоиди (преднизон, метилпреднизолон) перорално (1-2 mg / kg / ден). Интравенозният имуноглобулин се прилага в доза 0,4 g / kg за 4-5 дни (особено ефективен е при тромбоцитопения).

CAFS е единствената абсолютна индикация за сеанси на плазмафереза, които трябва да се комбинират с максимално интензивна антикоагулантна терапия, използването на прясно замразена плазма и пулсова терапия с глюкокортикоиди и цитостатици. Циклофосфамидът (цитоксан, ендоксан) (0,5–1 g / ден) е показан за развитие на CAFS на фона на обостряне на SLE и за предотвратяване на „синдром на отскок“ след плазмафереза. Употребата на простациклин е оправдана (5 ng / kg / min за 7 дни), но поради възможността за развитие на „отскочила“ тромбоза, лечението трябва да се провежда с повишено внимание.

Понастоящем не е показано назначаването на глюкокортикоиди на жени с акушерска патология, поради липсата на данни за ползите от този вид терапия и поради високата честота на страничните ефекти при майката (синдром на Кушинг, диабет, артериална хипертония) и плода. Използването на глюкокортикоиди е оправдано само при вторични APS на фона на SLE, тъй като е насочено към лечение на основното заболяване. Използването на косвени антикоагуланти по време на бременност по принцип е противопоказано поради техния тератогенен ефект.

Стандартът за предотвратяване на повтаряща се загуба на плода са малки дози ASA, които се препоръчват да се приемат преди, по време на бременност и след раждането на бебето (поне за 6 месеца). По време на бременност е желателно да се комбинират малки дози ASA с хепаринови препарати с ниско молекулно тегло. По време на раждането чрез цезарово сечение, прилагането на хепарини с ниско молекулно тегло се отменя след 2-3 дни и се възобновява в следродилния период с последващ преход към прием на индиректни антикоагуланти. Дългосрочната терапия с хепарин при бременни жени може да доведе до развитие на остеопороза, следователно, за намаляване на костната загуба, трябва да се препоръчва калциев карбонат (1500 mg) в комбинация с витамин D. Трябва да се има предвид, че лечението с хепарин с ниско молекулно тегло причинява остеопороза по-рядко. Едно от ограниченията за употребата на хепарини с ниско молекулно тегло е рискът от развитие на епидурален хематом, следователно, ако има вероятност от преждевременно раждане, лечението с хепарини с ниско молекулно тегло се спира не по-късно от 36 седмици от бременността. Употребата на интравенозен имуноглобулин (0,4 g / kg за 5 дни всеки месец) няма предимства пред стандартното лечение с ASA и хепарин и е показано само ако стандартната терапия е неефективна.

Умерената тромбоцитопения при пациенти с APS не изисква специално лечение. При вторичен APS тромбоцитопенията е добре контролирана от глюкокортикоиди, аминохинолинови лекарства, а в някои случаи и ниски дози ASA. Тактиките за лечение на резистентна тромбоцитопения, която заплашва с кървене, включват използването на глюкокортикоиди във високи дози и интравенозен имуноглобулин. Ако високите дози глюкокортикоиди са неефективни, спленектомията е методът на избор.

През последните години интензивно се разработват нови антитромботични средства, които включват хепариноиди (лечение с хепатоид, Емеран, сулодексид - дует на Уесел), инхибитори на тромбоцитните рецептори (тиклопидин, тагрен, тиклопидин-съотношениефарм, клопидогрел, плавикс) и други лекарства. Предварителните клинични данни показват безспорното обещание на тези лекарства.

Всички пациенти с APS трябва да бъдат подложени на продължително проследяване, чиято основна задача е да се оцени рискът от повторение на тромбозата и тяхното предотвратяване. Необходимо е да се контролира активността на основното заболяване (с вторичен APS), навременното откриване и лечение на съпътстваща патология, включително инфекциозни усложнения, както и въздействието върху коригиращи рискови фактори за тромбоза. Установено е, че артериалните тромбози, високата честота на тромботични усложнения и тромбоцитопенията са прогностично неблагоприятни фактори за смъртност при APS и наличието на лупус антикоагулант от лабораторни маркери. Ходът на APS, тежестта и разпространението на тромботичните усложнения са непредсказуеми; универсалните схеми на терапия, за съжаление, отсъстват. Горните факти, както и мултиорганната симптоматика, изискват обединяването на лекари от различни специалности за решаване на проблеми, свързани с управлението на тази категория пациенти.

Н. Г. Клюквина, кандидат на медицинските науки, доцент
ВМА ги. И.М.Сеченова, Москва

Антифосфолипиден синдром: описание на заболяването, лечение

Описание на антифосфолипидния синдром на заболяването

Антифосфолипидният синдром е патологичен процес, който принадлежи към категорията на ревматологичните заболявания. Състоянието се изразява в повишена коагулация на кръвта и води до образуването на кръвни съсиреци в съдовете, артериите.

Антифосфолипидният синдром води до образуване на кръвни съсиреци

При наличието на тази патология възниква повишено образуване на антифослипидни антитела (AFLA). В здраво тяло образуването на такива антитела се наблюдава в 1-12% от случаите. Степента на откриване нараства с възрастта.

Антифосфолипидните антитела имат отрицателен ефект върху ендотелните клетки, които са отговорни за предотвратяването на образуването на тромбоза. В този случай, намаляване на нивото на хуморални вещества, отговорни за скоростта на кръвосъсирването.

Развитието на заболяването се наблюдава най-често при жени в млада възраст от 20 до 40 години. Засегнати са обаче и мъже, и деца, включително новородени.

Класификация: видове APS

Заболяването се разделя на видове в зависимост от етиологията и патогенезата..

  1. Основно. Той се формира по време на развитието на всякакви вътрешни заболявания.
  2. Втори. Причината за развитието е друго автоимунно разстройство..
  3. Катастрофални. Характеризира се с обширна лезия на тромбоза на вътрешните органи.
  4. АФЛА отрицателен. С тази форма е невъзможно да се определи наличието на маркери чрез лабораторни изследвания..

Клиничните данни за статистиката на развитието на заболяването отсъстват поради недостатъчна информация за естеството на произхода на патологията.

Причини за развитието на APS

Причините за развитието на APS в момента не са известни. Сред основните фактори се разграничава генетично или наследствено предразположение. Повишеното образуване на антифосфолипидни антитела може да възникне на фона на други вътрешни патологични процеси.

  • вирусни и бактериални заболявания - хепатит, болести, предавани по полов път, малария, мононуклеоза;
  • автоимунни нарушения - системен лупус еритематозус;
  • злокачествени новообразувания;
  • тромбоцитопенична пурпура;
  • ревматоиден артрит;
  • различни форми на микроангиопатия;
  • Синдром на Сьогрен.

Известни са случаи на развитие на синдрома, докато се приемат определени групи лекарства: психотропни вещества, стероидни контрацептиви, хидралазин.

Признаци на заболяването

Антифосфолипидният синдром причинява значително увреждане на кръвоносните съдове, артериите, вените, срещу които симптомите са много разнообразни и се проявяват под формата на различни разстройства. В повечето случаи са засегнати дълбоките вени на долните крайници, чернодробните вени и артериите на ретината..

  • локални кръвоизливи, които приличат на васкулит;
  • образуването на подкожни хематоми, системна склеродермия;
  • синини в областта на нокътното легло;
  • некроза на дисталната кожа на долните крайници;
  • образуването на нелечими язви;
  • еритема на долните и горните крайници;
  • подкожни възли.

От съдовете на долните крайници се наблюдават различни исхемични разстройства: нарушения на мускулния трофизъм, студени крайници. В някои случаи се образува гангрена. Състоянието е придружено от болезнени усещания, подуване, повишена температура или втрисане. Появява се тромбофилия.

Големи съдове на мястото на образуване на кръвен съсирек:

  • разлики в нивото на натиск върху горните и долните крайници;
  • цианоза и подуване в горната кава на вената;
  • разширяване на вените във врата, лицето;
  • образуването на кървене от носа;
  • кървене в хранопровода, бронхи;
  • болка в слабините, долните крайници, подуване.

Признаци на нарушения в скелетната система са некротични лезии на костната тъкан в областта на образуването на кръвен съсирек. Състоянието е придружено от болка и нарушен трофизъм на съседни тъкани, наблюдава се затруднение в подвижността. В този случай, развитието на остеопороза, която не е свързана с приема на хормонални лекарства. Процесът е придружен от силна болка..

Признаци на антифосфолипиден синдром от страната на зрителните органи:

  • развитието на атрофия в зрителния нерв;
  • кръвни съсиреци във вените и артериите, разположени в ретината;
  • процес на кръвоизлив;
  • ексудативни разстройства - образуването на възпалителна течност.

Състоянието потиска зрителната функция и може да причини частична или пълна загуба на зрението..

  • инфаркт на органите - придружен от силна болка и отделяне на урина с кървави примеси;
  • образуването на тромбоза в бъбречната артерия - протича рязко, придружено от диспептични разстройства и болка;
  • микроангиопатия - състояние впоследствие може да провокира бъбречна недостатъчност.

При бъбречни нарушения надбъбречната област е повлияна негативно. Ситуацията може да бъде сложна и да доведе до различни кръвоизливи и надбъбречен инфаркт.

Нарушения на централната нервна система:

  • развитие на исхемична болест, инсулт;
  • общо неразположение, виене на свят;
  • мускулна парализа;
  • главоболие, мигрена;
  • психични разстройства.

Образуването на кръвни съсиреци в сърдечно-съдовата система може да доведе до състояние на инфаркт, инсулт или инфаркт. Увреждането на чернодробните артерии се усложнява от инфаркт или развитието на синдрома на Буд - Киари.

APS също има отрицателен ефект върху бременността и раждането.

Диагностика APS

За да се предпише терапия, е необходимо да се проведат диагностични мерки. Причините за изследването могат да бъдат нарушения и допълнителни фактори, които увеличават рисковете от патология.

Антифосфолипидният синдром (APS) се диагностицира чрез кръвен тест

Венозна и артериална тромбоза, наличието на трофични язви, както и ниска концентрация на тромбоцити в кръвта може да послужи като причина за подозрение за развитие на антифосфолипиден синдром. Ако има няколко симптома, се поставя диагноза едновременно с допълнителни клинични изследвания..

За потвърждаване на патологията се предписва изследване AFS - кръвна диагностика за определяне на антитела към фосфолипиди (AFLA).

  • наличието на антитела срещу кардиолипин;
  • антитела срещу ДНК;
  • проучване за определяне на ревматоидни симптоми;
  • антикоагулант на лупус еритематозус;
  • антитела на червените кръвни клетки;
  • Реакция на Васерман.

Определянето на реакциите позволява с висока точност да се определи развитието на болестта.

Лечение на антифосфолипиден синдром

По време на лечението се вземат предвид формата и естеството на хода на заболяването. Режимът на лечение се разработва от лекуващия лекар. Антиагреганти и антикоагуланти могат да бъдат предписани като средства. С AFS, образуван на фона на появата на лупус еритематозус, се предписват лекарства, принадлежащи към групата на глюкокортикостероидните лекарства.

В допълнение, нестероидните противовъзпалителни средства се използват за елиминиране на възпалителните реакции. По време на бременност и само под лекарско наблюдение се използват интравенозни имуноглобулинови инжекции..

Силно препоръчителни лекарства, принадлежащи към групата на инхибиторите на апоптозата, пептиди на базата на антикоагуланти, цитокини.

Комплексната терапия включва и различни антиоксиданти, витамини от група В, аминохинолинови лекарства. Освен това може да се предпише инструментален метод на лечение, плазмафереза.

Прогноза и превенция

Прогнозата на лечението зависи от формата на заболяването и навременното лечение на специалист. При вторични лезии пациентите се съветват постоянно да наблюдават ревматолог и систематични кръвни изследвания за нива на антитела.

Нежелани фактори за развитието на патология са тромбоцитопения, тежка артериална хипертония, повишено съдържание на антитела срещу кардиолипин.

За да се избегне развитието на рецидиви и обостряния, се препоръчва своевременно да се подложите на профилактична диагностика и навреме да се лекуват инфекциозни и вирусни заболявания..

APS често се развива на фона на вътрешни патологии. Навременното търсене на лекарска помощ ще помогне да се избегнат усложнения. При спазване на всички предписани препоръки прогнозата за клинично излекуване е благоприятна.

Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром (APS) е придобито автоимунно заболяване, при което имунната система произвежда антитела (антифосфолипидни антитела, AFL) към фосфолипидите на мембраните на собствените им клетки или определени кръвни протеини. В този случай има увреждане на системата за коагулация на кръвта, патология по време на бременност и раждане, намаляване на броя на тромбоцитите, както и редица неврологични, кожни и сърдечно-съдови заболявания.

Заболяването принадлежи към групата на тромбофилните. Това означава, че основната му проява е повтаряща се тромбоза на различни съдове.

За първи път информация за ролята на специфични автоантитела в развитието на нарушения в системата на коагулацията, както и характерните симптоми на заболяването, беше представена през 1986 г. от английския ревматолог Г. Р. Хюз, а през 1994 г. на международния симпозиум в Лондон беше предложено да се използва терминът „синдром Хюз ".

Разпространението на антифосфолипидния синдром в популацията не е напълно проучено: специфични антитела в кръвта на здрави хора се откриват според различни данни в 1-14% от случаите (средно - 2-4%), броят им се увеличава с възрастта, особено при наличие на хронични заболявания. Независимо от това, честотата на заболяването при млади хора (дори по-скоро при деца и юноши) е значително по-висока, отколкото при възрастни хора.

Според съвременните концепции антифосфолипидните антитела са хетерогенна група имуноглобулини, които реагират с отрицателно или неутрално заредени фосфолипиди от различни структури (например антитела срещу кардиолипин, антитела срещу бета-2-гликопротеин, лупус антикоагулант).

Отбелязва се, че жените се разболяват 5 пъти по-често от мъжете, пикът пада на средната възраст (около 35 години).

Синоними: синдром на Хюз, фосфолипиден синдром, синдром на антифосфолипидни антитела.

Причини и рискови фактори

Все още не са установени причините за заболяването..

Отбелязва се, че преходно увеличение на антифосфолипидните антитела възниква на фона на някои вирусни и бактериални инфекции:

  • хепатит С;
  • инфекции, причинени от вируса на Epstein-Barr, вируса на човешката имунодефицит, цитомегаловирус, парвовирус В19, аденовирус, херпес зостер, морбили, рубеола, рубеола;
  • проказа;
  • туберкулоза и заболявания, причинени от други микобактерии;
  • салмонела;
  • стафилококови и стрептококови инфекции;
  • ку треска; и т.н.

Не е възможно да се предотврати развитието на болестта на сегашното ниво на развитие на медицината.

Известно е, че при пациенти с антифосфолипиден синдром честотата на различни автоимунни заболявания е по-висока от средната за популацията. Въз основа на този факт някои изследователи предполагат генетично предразположение към болестта. Като доказателство в случая са представени статистически данни, според които 33% от роднините на пациенти с APS са носители на антифосфолипидни антитела.

Най-често се споменават три точкови генетични мутации в европейската и американската популация, които могат да бъдат свързани с образуването на болестта: мутацията на Leiden (мутация на фактор на коагулация V), мутацията на протромбина G20210A и гена с дефект на C677T 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза.

Форми на заболяването

Разграничават се следните подтипове на антифосфолипиден синдром:

  • антифосфолипиден синдром (развива се на фона на всяка болест, по-често автоимунна, идентифицирана през 1985 г.);
  • първичен антифосфолипиден синдром (описан през 1988 г.);
  • катастрофални (CAFS, описани през 1992 г.);
  • серонегативен (SNAFS, разпределен в отделна група през 2000 г.);
  • вероятна APS или преантифосфолипиден синдром (описан през 2005 г.).

През 2007 г. бяха идентифицирани нови разновидности на синдрома:

  • микроангиопатична;
  • повтарящи се катастрофални;
  • кръстосано.

Във връзка с други патологични състояния антифосфолипидният синдром се класифицира, както следва:

  • първична (е независимо заболяване, не е свързана с други патологии);
  • вторичен (развива се на фона на съпътстващ системен лупус еритематозус или други автоимунни заболявания, синдром на лупус, инфекции, злокачествени новообразувания, васкулит, фармакотерапия с някои лекарства).

Симптоми

Клиничната картина, свързана с циркулацията на антифосфолипидни антитела в системната циркулация, варира от асимптоматично пренасяне на антитела до животозастрашаващи прояви. Всъщност всеки орган може да бъде включен в клиничната картина на антифосфолипидния синдром.

Основните прояви на антифосфолипидния синдром са повтарящи се тромбози на различни съдове.

Антителата могат да повлияят неблагоприятно на регулаторните процеси на коагулационната система, причинявайки тяхната патологична промяна. Установено е също влиянието на AFL върху основните етапи на развитието на плода: затруднения при имплантирането (фиксирането) на оплодена яйцеклетка в маточната кухина, аномалии в плацентарната система за кръвен поток, развитие на плацентарна недостатъчност.

Основните условия, появата на които може да показва наличието на антифосфолипиден синдром:

  • повтаряща се тромбоза (особено дълбоки вени на долните крайници и артериите на мозъка, сърцето);
  • повтаряща се белодробна емболия;
  • преходни исхемични нарушения на церебралната циркулация;
  • удар;
  • episindrome;
  • хореиформна хиперкинеза;
  • множествен неврит;
  • мигрена;
  • напречен миелит;
  • сензоневрална загуба на слуха;
  • преходна загуба на зрение;
  • парестезия (усещане за изтръпване, пълзящи мравки);
  • мускулна слабост;
  • замаяност, главоболие (дори непоносимо);
  • нарушения на интелектуалната собственост;
  • инфаркт на миокарда;
  • увреждане на клапния апарат на сърцето;
  • хронична исхемична кардиомиопатия;
  • интракардиална тромбоза;
  • артериална и белодробна хипертония;
  • инфаркти на черния дроб, далака, червата или жлъчния мехур;
  • Панкреатит
  • асцит;
  • бъбречен инфаркт;
  • остра бъбречна недостатъчност;
  • протеинурия, хематурия;
  • нефротичен синдром;
  • увреждане на кожата (мрежест ретикулум - възниква при повече от 20% от пациентите, посттромбофлебитни язви, гангрена на пръстите и пръстите на краката, множество кръвоизливи с различна интензивност, синдром на виолетовия пръст);
  • акушерска патология, честота на възникване - 80% (загуба на плода, по-често във II и III триместър, късна гестоза, прееклампсия и еклампсия, вътрематочно забавяне на растежа, преждевременно раждане);
  • тромбоцитопения от 50 до 100 x 10 9 / l.

Диагностика

Поради широкия спектър от различни симптоми, които може да се прояви дадено заболяване, диагнозата често е трудна.

За да се подобри точността на диагнозата антифосфолипиден синдром, през 1999 г. са формулирани критерии за класификация, според които диагнозата се счита за потвърдена чрез комбиниране (поне) на един клиничен и един лабораторен знак.

Беше отбелязано, че жените страдат от антифосфолипиден синдром 5 пъти по-често от мъжете, пикът пада на средната възраст (около 35 години).

Клиничните критерии (базирани на анамнезата) са съдова тромбоза (един или повече епизоди на съдова тромбоза от всякакъв калибър във всяка тъкан или органи и тромбозата трябва да бъде потвърдена чрез инструментална или морфологична) и патология на бременността (един от изброените варианти или комбинация от тях):

  • един или повече случаи на вътрематочна смърт на нормален плод след 10-та седмица от бременността;
  • един или повече случаи на преждевременно раждане на нормален плод до 34 седмици от бременността поради тежка прееклампсия или еклампсия или тежка плацентарна недостатъчност;
  • три или повече последователни случая на спонтанен аборт на нормална бременност (при липса на анатомични дефекти, хормонални нарушения и хромозомни патологии от всеки родител) до 10-та гестационна седмица.
  • антитела срещу кардиолипин на IgG или IgM изотипа, открити в серума при средни или високи концентрации най-малко 2 пъти най-малко 12 седмици по-късно чрез стандартния имуносорбентен анализ, свързан с ензима (ELISA);
  • антитела към бета-2-гликопротеин-1 IgG и (или) IgM изотип, открити в серума при средни или високи концентрации най-малко 2 пъти най-малко 12 седмици след стандартизирания метод (ELISA);
  • плазмен лупус антикоагулант в два или повече случая с интервал от поне 12 седмици, определен в съответствие с международните препоръки.

Антифосфолипидният синдром се счита за потвърден при наличието на един клиничен и един лабораторен критерий. Заболяването се изключва, ако антифосфолипидните антитела без клинични прояви или клинични прояви без AFL са открити по-малко от 12 седмици или повече от 5 години.

лечение

Няма общоприети международни стандарти за лечение на заболяване; имуносупресивните лекарства не са показали достатъчна ефективност.

Фармакотерапията на антифосфолипиден синдром е насочена главно към предотвратяване на тромбоза, прилагайте:

  • косвени антикоагуланти;
  • антитромбоцитни агенти;
  • лекарства, понижаващи липидите;
  • аминохинолинови препарати;
  • антихипертензивни лекарства (ако е необходимо).

Възможни усложнения и последствия

Основната опасност за пациентите с антифосфолипиден синдром са тромботичните усложнения, които непредвидимо засягат всички органи, което води до остри нарушения на кръвния поток на органите.

Освен това за жени в детеродна възраст значителните усложнения са:

  • спонтанен аборт;
  • вътрематочно забавяне на растежа в резултат на нарушен кръвен поток на плацентата и хронична хипоксия;
  • разкъсване на плацентата;
  • прееклампсия, прееклампсия, еклампсия.

Според различни източници антифосфолипидните антитела в кръвта на здрави хора се откриват в 1–14% от случаите (средно в 2–4%), броят им се увеличава с възрастта, особено при наличие на хронични заболявания.

прогноза

Тромбозата на артериалните съдове, високата честота на тромботичните усложнения и тромбоцитопенията се считат за прогностично неблагоприятни фактори във връзка със смъртността при APS, като се има предвид наличието на лупус антикоагулант от лабораторни маркери. Протичането на заболяването, тежестта и разпространението на тромботичните усложнения са непредсказуеми..

Предотвратяване

Не е възможно да се предотврати развитието на болестта на сегашното ниво на развитие на медицината. Независимо от това, постоянното проследяване ви позволява да оцените риска от тромботични усложнения, често да ги предотвратите и своевременно да откриете съпътстващи заболявания..

Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипиден синдром, синдром на APS или антифосфолипидно антитяло е автоимунно заболяване, при което кръвта може да се съсирва неконтролируемо във всички съдове на човешкото тяло. Получените кръвни съсиреци запушват вените или артериите, причинявайки неправилно функциониране на системите на организма и, inter alia, прекратяване на бременността.

Оцеляването на плода е от особено значение за човешката природа, тъй като тялото на майката в значителна част се адаптира към него. Кръвният обем се увеличава средно с 42,5%, функциите на имунитета изгасват, за да не навредят на бебето, кръвното налягане се повишава.

Основните сили на тялото са насочени към поддържане на нов живот. Следователно автоимунно заболяване, което ги пренасочва към организма гостоприемник, има специална роля и изисква повишено внимание, проучване и навременно лечение.

Как действа антифосфолипидният синдром

Поради високия процент на смъртност поради AFS, учените са похарчили много усилия и пари за изследването му. Сега не можем да кажем със сигурност защо тялото на пациенти с антифосфолипиден синдром се държи по този начин, но изследванията продължават.

Причини за антифосфолипиден синдром

Как протича антифосфолипидният синдром, засега не се знае. Организмът в това състояние произвежда антитела към собствените си клетки или тъкани, което има пагубни последици. Естествената работа на имунитета се превръща в страхотно оръжие срещу себе си.

Човек може да не знае до края на живота си, че е имал синдром на антифосфолипидни антитела, ако нищо не го кара да работи. Изследванията показват: спусъкът за ярко проявление може да бъде всяка намеса в организма: инфекция, хирургия, хормонален контрол на раждаемостта, онкология. Или протичането на друго автоимунно заболяване. Според тези признаци AFS се дели на първичен и вторичен.

Освен това, всички видове APS имат симптоми, различни от тромботични: недостиг на тромбоцити в кръвта и анемия.

Механизмът на синдрома на антифосфолипидните антитела

С антифосфолипиден синдром се откриват протеини, които засягат клетките на лигавицата на кръвоносните съдове и външната мембрана на кръвните клетки. В същото време стените на вените и артериите се сгъстяват, а съсиреците, блокирайки притока на кръв, спират притока на необходими хранителни вещества към органите, повишават налягането; водят до исхемия, инсулт, нарушено мислене и памет, спонтанни аборти и преждевременно раждане.

Всяка система на тялото може да страда, но най-честите последствия са тромбоза на дълбоките вени на долните крайници, неврологични разстройства и акушерски патологии. Обикновено се препоръчва тестване на антитела след няколко повтарящи се аборти в ранните етапи или повторна тромбоза..

Преобладаване на синдрома на антифосфолипидните антитела

Дори жените, които са напълно здрави по клинични и лабораторни показатели, могат да имат това заболяване без никакви прояви. Възможността да се запознаят с болестта им се появява едва след поставянето на изключително неприятна диагноза „обичайния спонтанен аборт“ или откриване на кръвни съсиреци. В този случай болестта е избирателна: като правило в рамките на един организъм се засягат или вени, или артерии, но не всички съдове едновременно.

Ниско ниво на антитела се открива доста често в сравнение с високо, което води до диагноза: за 20-50 фиксации на антифосфолипидни антитела, само 5 изискват внимателно внимание на лекарите. В същото време мъжете се сблъскват с този проблем много по-рядко - само 1 случай от 6. И 85% от общата честота е сред жените на възраст 15-50 години.

Три вида антифосфолипиден синдром

Първичен антифосфолипиден синдром

Първичната APS е независимо заболяване, в 70% от случаите поради неизправности в генетичната картина на носителя. Не е следствие от други автоимунни разстройства и е в съседство с тях в организма. Рисков фактор - генетичен маркер HLA-DR7.

В същото време облекчаването на симптомите и усложненията на синдрома като такъв при първичен APS е по-лесно, отколкото при вторичен, тъй като не е усложнено от хода на друго заболяване.

Вторичен антифосфолипиден синдром

Вторичният APS е спътник и усложнение на друго заболяване. По правило той е и автоимунен и най-често - системен лупус еритематозус. Но също така е възможно да се диагностицират инфекции, диабет и злокачествени тумори. Преди беше много опасно, но сега спира на 90% и често преминава в ремисия..

В комбинация с лупус, чието цялостно лечение също не е открито, приоритет е да се отървете от носителя на неговите симптоми. Лечението на автоимунните заболявания е подобно и често се припокрива, което позволява едновременна терапия.

В допълнение към системния лупус еритематозус и други заболявания, характерни за вторичния APS, има и генетични причини за неговото развитие - маркери HLA-B8, HLA-DR2 и DR3-HLA.

Катастрофен антифосфолипиден синдром

Катастрофен APS е бързо развиваща се форма на синдром на антифосфолипидните антитела, който е животозастрашаващ за носителя. Възникнали внезапно, антифосфолипидните антитела причиняват коагулация на кръвта в няколко органа наведнъж и това води до съответната недостатъчност на функциите на тялото. Липсата на своевременно лечение на катастрофални ПСС води до смърт в 50% от случаите.

Как се поставя диагнозата

Диагнозата "антифосфолипиден синдром" се установява в случай на фиксиране на някакви два признака.

Клинични критерии

Клиничните се считат за най-честите усложнения на антифосфолипидния синдром:

Откриване на кръвни съсиреци в съдове от всякакъв калибър: артерии, вени, малки съдове и органи.

  • Смъртта на плода, регистрирана на 10 бременност. При условие за нормално развитие и липсата на други фактори, които биха могли да доведат до смърт;
  • Преждевременно раждане, записано преди 34 седмици от бременността. Причината може да бъде еклампсия, тежки случаи на прееклампсия или дисфункция на плацентата - фетоплацентална недостатъчност;
  • Повече от два последователни аборта до 10 седмици от бременността, които не са причинени от хормонални или анатомични отклонения в тялото на майката.

Лабораторни критерии

Лабораторните критерии са откриването с помощта на подходящи тестове на антифосфолипидни антитела от съответната група:

  1. Определяне на високи нива на антикардиолипинови антитела на базата на имуноглобулини G и M в серума или плазмата.
  2. Откриване на лупус антикоагулант - имуноглобулин в кръвната плазма, противно на името, което няма нищо общо с лупус.
  3. Наличието в плазмата или серума на антитела към 2 гликопротеина I имуноглобулини G или M.

Всички лабораторни критерии трябва да бъдат идентифицирани в рамките на 12 седмици с най-малко два последователни теста..

Според резултатите от анализа, AFS е разделен на още 4 категории:

  • Аз - при наличието на един лабораторен критерий.
  • IIa - при наличие само на антикардиолипинови антитела.
  • IIb - при наличие само на лупус антикоагулант.
  • IIв - в присъствието само на антитела към 2 гликопротеина I.

Лечение на антифосфолипиден синдром

Причините за синдрома на антифосфолипидните антитела все още не са известни. Но учените го причисляват към категорията на автоимунните заболявания, причинени от генетиката. По този начин, пълноценното лечение е невъзможно - вместо него, симптоматично и превантивно.

На първо място, това е превенцията на тромбозата. Важно е в този случай - антителата могат да започнат образуването на кръвни съсиреци по всяко време и дори да доведат до катастрофални последици за носителя. Но в същото време често не се налага лечение на пациенти с лека форма на антифосфолипиден синдром, без епизоди на съдово запушване и спонтанен аборт..

При първичен антифосфолипиден синдром с високи титри на антитела се предписва дългосрочна поддържаща терапия с ниски дози ацетилсалицилова киселина, последвана от добавяне на директни антикоагуланти, ако е необходимо.

Вторичната терапия с APS се фокусира върху облекчаване на основното заболяване. Антималарийните лекарства се добавят към ниски дози ацетилсалицилова киселина за спиране на процеса на коагулация на кръвта..

Освен това при пациенти с венозна и артериална тромбоза стратегията на лечение е различна. Първите предписват непреки антикоагуланти като варфарин, докато вторите изискват по-строго лечение, до плазмафереза ​​или плазмена инфузия.

В допълнение към лекарствата, всички пациенти с APS трябва да сведат до минимум риска от съдов риск. Не забравяйте да спазвате здравословна диета, да се движите повече, да се откажете от лошите навици. Необходимо е да се предприеме по-отговорен подход към решението за медицинска намеса в организма, като хирургия или приемане на хормонални добавки, както и планиране на бременността.

Има и други методи за борба. Използването на антагонисти на витамин К, директни тромбин и Xa инхибитори не е добре разбрано, изисква често и строго лабораторно наблюдение. Определянето на рецептите зависи изцяло от резултатите от лабораторните изследвания..

Антифосфолипиден синдром и бременност

Автоимунните заболявания не се съчетават добре с бременността, така че лечението на антифосфолипиден синдром по време на бременност е много по-трудно. Индиректните антикоагуланти имат тератогенен ефект, тоест те проникват през плацентата в плода, нарушавайки неговото развитие. А глюкокортикостероидите, използвани за лечение на системен лупус еритематозус, са свързани с усложнения за бременната жена.

Антителата с тежък AFS могат да преминат през плацентарната бариера и да образуват кръвни съсиреци в каналите на плацентата или вътре в плода, което се счита за здравословно. Поради тази патология, бременността с APS включва вътрематочно забавяне на растежа, смърт на плода и неонатален антифосфолипиден синдром. Това е спонтанен аборт, преждевременно раждане, поднормено тегло, нисък резултат на Апгар и невропсихични усложнения при запазване на живота на детето.

Къде да наблюдавате по време на бременност с антифосфолипиден синдром?

Минимизиране на последствията и спиране на антифосфолипидния синдром по време на бременност е нетривиална задача. Диагнозата изисква специфични тестове на APS и истински професионалисти, които ще съставят картина на прегледа и ще определят стратегия за подготовка за бременност или за запазването му. Гинеколозите-хемостазиолози от Медицинския женски център „Таганка“ специализират в проблеми с безплодие и спонтанен аборт, един от които е антифосфолипиден синдром.

Акушер-гинеколог, хемостазиолог, професор, доктор по медицина, международен експерт по тромбоза и нарушения в кръвосъсирването