Адреностимуланти и адреномиметици

Цялото съдържание на iLive се следи от медицински експерти, за да се гарантира най-добрата възможна точност и съответствие с фактите..

Имаме строги правила за избор на източници на информация и се отнасяме само до реномирани сайтове, академични изследователски институти и по възможност доказани медицински изследвания. Моля, обърнете внимание, че числата в скоби ([1], [2] и т.н.) са интерактивни връзки към такива изследвания..

Ако смятате, че някой от нашите материали е неточен, остарял или съмнителен по друг начин, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Всички адреностимуланти са структурно подобни на естествения адреналин. Някои от тях могат да имат изразени положителни инотропни свойства (кардиотоници), други могат да имат вазоконстриктор или предимно вазоконстриктор (фенилефрин, норепинефрин, метоксамин и ефедрин) и се комбинират под наименованието вазопресори.

Адреностимуланти и адреномиметици: място в терапията

В практиката на анестезиологията и интензивното лечение доминиращият начин на приложение на кардиотоници и вазопресори е iv. Освен това, адренергичните агонисти могат да се прилагат болус и инфузия. В клиничната анестезиология адреномиметиците с преобладаващ положителен иотропски и хронотропен ефект се използват главно за следните синдроми:

  • синдром на нисък SV поради недостатъчност на лявата или дясната камера (LV или RV) (епинефрин, допамин, добутамин, изопротеренол);
  • хипотензивен синдром (фенилефрин, норепинефрин, метоксамин);
  • брадикардия при нарушения на проводимостта (изопротеренол, епинефрин, добутамин);
  • бронхоспастичен синдром (епинефрин, ефедрин, изопротеренол);
  • анафилактоидна реакция, придружена от хемодинамични нарушения (епинефрин);
  • състояния, придружени от намаляване на диурезата (допамин, допексамин, фенолдопам).

Клиничните ситуации, при които трябва да се използват вазопресори, са следните:

  • намаление на OPS, причинено от предозиране на вазодилататори или ендотоксемия (ендотоксичен шок);
  • използването на фосфодиестеразни инхибитори за поддържане на необходимото налягане на перфузия;
  • лечение на сърдечна недостатъчност на панкреаса на фона на артериалната хипотония;
  • анафилактичен шок;
  • интракардиален шънт от дясно на ляво;
  • спешна хемодинамична корекция срещу хиповолемия;
  • поддържане на необходимото перфузионно налягане при лечението на пациенти с миокардна дисфункция, което е огнеупорно спрямо инотропната и обемна терапия.

Има много протоколи, които управляват използването на кардиотоници или вазопресори в определена клинична ситуация..

Най-честите показания за употреба на лекарства от този клас са изброени по-горе, но трябва да се подчертае, че всяко лекарство има свои индивидуални индикации. И така, епинефринът е лекарството за избор в случай на остър сърдечен арест - лекарствата в този случай, освен интравенозна инфузия, се прилагат интракардиално. Епинефринът е незаменим при анафилактичен шок, алергичен оток на ларинкса, облекчаване на остри атаки на бронхиална астма, алергични реакции, които се развиват с употребата на лекарства. Но все пак основната индикация за употребата му е остра сърдечна недостатъчност. Адреномиметиците в една или друга степен действат на всички адренорецептори. Епинефринът често се използва след сърдечна хирургия с IR, за да коригира миокардната дисфункция поради реперфузия и постишемичен синдром. Адреномиметиците трябва да се използват в случаи на малък SV синдром на фона на нисък OPS. Епинефринът е лекарството по избор при лечението на тежка недостатъчност на НН. Трябва да се подчертае, че в тези случаи е необходимо да се използват дози, които понякога са няколко пъти по-високи от 100 ng / kg / min. В такава клинична ситуация, за да се намали прекомерният вазопресорен ефект на епинефрин, той трябва да се комбинира с вазодилататори (например нитроглицерин 25-100 ng / kg / min). При доза 10-40 ng / kg / min, епинефринът осигурява същия хемодинамичен ефект като допамин в доза 2,5-5 μg / kg / min, но причинява по-малко тахикардия. За да се избегнат аритмии, тахикардия и исхемия на миокарда - ефекти, които се развиват при използване на големи дози, епинефринът може да се комбинира с бета-блокери (например с есмолол в доза 20-50 mg).

Допаминът е лекарството по избор, когато е необходима комбинация от инотропно и вазоконстриктивно действие. Един от значимите отрицателни странични ефекти на допамина при използване на големи дози лекарства е тахикардия, тахиаритмия и повишена потребност от миокарден кислород. Много често допаминът се използва в комбинация с вазодилататори (натриев нитропрусид или нитроглицерин), особено когато се използват лекарства в големи дози. Допаминът е лекарството по избор с комбинация от LV недостатъчност и намалено отделяне на урина.

Добутаминът се използва като монотерапия или в комбинация с нитроглицерин за белодробна хипертония, тъй като при доза до 5 µg / kg / min, добутаминът намалява белодробната съдова резистентност. Това свойство на добутамин се използва за намаляване на задръстванията на панкреаса при лечение на десенкамерна недостатъчност..

Изопротеренол е лекарството по избор при лечението на миокардна дисфункция с брадикардия и висока съдова резистентност. В допълнение, това лекарство трябва да се използва при лечение на синдром на нисък SV при пациенти с обструктивни белодробни заболявания, по-специално при пациенти с бронхиална астма. Отрицателното качество на изопротеренола е способността му да намалява коронарния кръвен поток, така че употребата на лекарства трябва да бъде ограничена при пациенти с коронарна болест. Изопротеренол се използва за белодробна хипертония, тъй като е един от малкото агенти, които причиняват вазодилатация на кръвоносните съдове на малката кръвоносна система. В същия контекст той се използва широко при лечението на панкреатична недостатъчност поради белодробна хипертония. Изопротеренолът повишава автоматизма и проводимостта на сърдечния мускул, поради което се използва за брадиаритмия, слабост на синусовия възел и AV блокада. Наличието на положителните хронотропни и батмотропни ефекти на изопротеренола в комбинация със способността за разширяване на съдовете на белодробната циркулация го превръща в лекарство за избор за възстановяване на ритъма и създаване на най-благоприятни условия за функционирането на панкреаса след трансплантация на сърце.

Допексаминът в сравнение с допамин и добутамин има по-слабо изразени инотропни свойства. Напротив, диуретичните свойства на допексамин са по-изразени, така че често се използва за стимулиране на диурезата при септичен шок. В допълнение, в тази ситуация, допексаминът се използва и за намаляване на ендотоксемията..

Фенилефринът е най-често използваният вазопресор. Използва се при колапс и хипотония, свързани с понижаване на съдовия тонус. В допълнение, в комбинация с кардиотоници, той се използва при лечението на синдром на нисък SV, за да осигури необходимото перфузионно налягане. Със същата цел се използва в случаи на анафилактичен шок в комбинация с епинефрин и обемно натоварване. Характеризира се с бързо начало на действие (1-2 минути), продължителността на действието след болусна инжекция е 5 минути, терапията обикновено започва с доза 50-100 mcg и след това преминават към лекарствена инфузия в доза 0,1-0,5 mcg / kg / min, При анафилактичен и септичен шок дозите на фенилефрин за корекция на съдовата недостатъчност могат да достигнат 1,5-3 µg / kg / min.

В допълнение към ситуации, свързани с хипотония, норепинефринът се предписва на пациенти с миокардна дисфункция, която е рефрактерна на инотропна и обемна терапия, за поддържане на необходимото перфузионно налягане. Норепинефринът се използва широко за поддържане на кръвното налягане при използване на инхибитори на фосфодиестераза за коригиране на миокардната дисфункция поради панкреатична недостатъчност. В допълнение, адренергичните агонисти се използват при анафилактоидни реакции, когато има рязко намаляване на системната резистентност. От всички вазопресори норепинефринът започва да действа най-бързо - ефектът е видим след 30 секунди, продължителността на действието след болусна инжекция е 2 минути, терапията обикновено започва с инфузия на лекарството в доза 0,05-0,15 µg / kg / мин..

Ефедрин може да се използва в клинични ситуации, когато има намаляване на системната резистентност при пациенти с обструктивни белодробни заболявания, тъй като чрез стимулиране на бета2 рецептори ефедрин причинява бронходилатация. Освен това в анестетичната практика ефедрин се използва за повишаване на кръвното налягане, особено при спинална анестезия. Ефедрин се използва широко при миастения гравис, нарколепсия, отравяне с наркотици и хапчета за сън. Ефектът от лекарствата се наблюдава след 1 минута и продължава след болусна инжекция от 5 до 10 минути. Терапията обикновено започва с доза 2,5-5 mg.

Метоксаминът се използва в ситуации, когато е необходимо бързо да се елиминира хипотонията, тъй като е изключително мощен вазоконстриктор. Характеризира се с бързо начало на действие (1-2 минути), продължителността на действието след болусна инжекция е 5-8 минути, терапията обикновено започва с доза 0,2-0,5 mg.

Хиперстимулацията на съдовите алфа рецептори може да доведе до тежка хипертония, на фона на която може да се развие хеморагичен инсулт. Особено опасна е комбинацията от тахикардия и хипертония, което може да провокира ангина атаки при пациенти с коронарна болест и при пациенти с намалени функционални резерви на миокарда, задух и белодробен оток.

Възбуждащи алфа рецептори, адреномиметиците повишават вътреочното налягане, така че не могат да се използват за глаукома.

Използването на високи дози лекарства с алфа-стимулиращ ефект за дълго време, както и малки дози от тези лекарства при пациенти с периферна съдова болест може да причини вазоконстрикция и нарушено периферно кръвообращение. Първата проява на прекомерна вазоконстрикция може да е пилотна ерекция ("гъша кожа").

Когато използвате адреномиметици, стимулирането на бета2 рецептори инхибира отделянето на инсулин от клетките на панкреаса, което може да доведе до хипергликемия. Стимулирането на алфа рецепторите може да бъде придружено от повишен тонус на сфинктера на пикочния мехур и задържане на урина.

Извънсъдовото приложение на адренергични агонисти може да доведе до некроза и десквамация на кожата.

Адреномиметици: групи и класификация, лекарства, механизъм на действие и лечение

© Автор: А. Олеся Валериевна, доктор по медицина, практикуващ, преподавател в медицински университет, специално за VesselInfo.ru (за авторите)

Адреномиметиците представляват голяма група фармакологични лекарства, които имат стимулиращ ефект върху адренорецепторите, разположени във вътрешните органи и стените на кръвоносните съдове. Ефектът от тяхното влияние се определя от възбуждането на съответните протеинови молекули, което предизвиква промяна в метаболизма и функционирането на органите и системите.

Адренергичните рецептори се намират във всички тъкани на тялото, те са специфични протеинови молекули на повърхността на клетъчните мембрани. Излагането на адренорецептори на адреналин и норепинефрин (естествените катехоламини на тялото) причинява различни терапевтични и дори токсични ефекти.

При адренергична стимулация може да възникне както спазъм, така и вазодилатация, отпускане на гладката мускулатура или, обратно, намаляване на набраздено. Адреномиметиците променят секрецията на слуз от жлезисти клетки, повишават проводимостта и възбудимостта на мускулните влакна и др..

Ефектите, медиирани от действието на адренергичните агонисти, са много разнообразни и зависят от типа рецептор, който се стимулира в конкретен случай. Тялото съдържа α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 рецептори. Ефектът и взаимодействието на адреналин и норепинефрин с всяка от тези молекули са сложни биохимични механизми, на които няма да се спираме, като уточняваме само най-важните ефекти от стимулирането на специфични адренорецептори..

А1 рецепторите са разположени главно върху малки съдове от артериален тип (артериоли), а стимулирането им води до съдов спазъм, намаляване на пропускливостта на стените на капилярите. Резултатът от действието на лекарства, които стимулират тези протеини, е повишаване на кръвното налягане, намаляване на отока и интензивността на възпалителната реакция.

α2 рецепторите имат малко по-различно значение. Те са чувствителни както към адреналин, така и към норепинефрин, но свързването им с медиатор предизвиква обратния ефект, тоест, контактувайки с рецептора, адреналинът води до намаляване на собствената му секреция. Ефектът върху α2 молекулите води до намаляване на кръвното налягане, вазодилатация и увеличаване на тяхната пропускливост.

Сърцето се счита за преобладаващата локализация на β1-адренергичните рецептори, следователно ефектът от тяхната стимулация ще се състои в промяна на работата му - увеличени контракции, повишен пулс, ускорена проводимост по протежение на нервните влакна на миокарда. Резултатът от β1-стимулация също ще бъде повишаване на кръвното налягане. В допълнение към сърцето, β1 рецепторите са разположени в бъбреците.

β2-адренергичните рецептори присъстват в бронхите и тяхното активиране причинява разширяване на бронхиалното дърво и премахване на спазъм. β3 рецепторите присъстват в мастната тъкан, допринасят за разграждането на мазнините с освобождаването на енергия и топлина.

Различават се различни групи адренергични агонисти: алфа и бета адренергични агонисти, лекарства със смесено действие, селективни и неселективни.

Адреномиметиците са в състояние да се свързват със самите рецептори, като напълно възпроизвеждат ефекта на ендогенните медиатори (адреналин, норепинефрин) - лекарства с директно действие. В други случаи лекарството действа индиректно: засилва производството на естествени медиатори, предотвратява тяхното унищожаване и повторно поемане, което спомага за увеличаване на концентрацията на медиатора върху нервните окончания и засилване на ефекта му (индиректен ефект).

Показания за назначаване на адренергични агонисти могат да бъдат:

  • Остра сърдечна недостатъчност, шок, внезапен спад на кръвното налягане, спиране на сърцето;
  • Бронхиална астма и други заболявания на дихателната система, придружени от бронхоспазъм; остри възпалителни процеси на носната лигавица и очите, глаукома;
  • Хипогликемична кома;
  • Локална анестезия.

Неселективни адреномиметици

Адреномиметиците с неселективно действие могат да възбуждат алфа и бета рецептори, причинявайки широк спектър от промени в много органи и тъкани. Те включват адреналин и норадреналин..

Адреналинът активира всички видове адренорецептори, но се счита преди всичко за бета агонист. Основните му ефекти:

  1. Стесняване на съдовете на кожата, лигавиците, органи на коремната кухина и увеличаване на пролуките на съдовете на мозъка, сърцето и мускулите;
  2. Повишена контрактилност на миокарда и сърдечна честота;
  3. Разширяване на лумена на бронхите, намаляване на образуването на слуз от бронхиалните жлези, намаляване на отока.

Адреналинът се използва главно за осигуряване на спешна и спешна помощ при остри алергични реакции, включително анафилактичен шок, сърдечен арест (интракардиален) и хипогликемична кома. Адреналинът се добавя към анестетиците, за да се увеличи продължителността им на действие..

Ефектите на норепинефрин до голяма степен са подобни на адреналина, но по-слабо изразени. И двете лекарства еднакво влияят на гладката мускулатура на вътрешните органи и метаболизма. Норепинефринът увеличава контрактилитета на миокарда, свива кръвоносните съдове и повишава кръвното налягане, но сърдечната честота може дори да намалее поради активирането на други рецептори на сърдечните клетки.

Основната употреба на норепинефрин е ограничена от необходимостта от повишаване на кръвното налягане в случай на шок, нараняване, отравяне. Човек обаче трябва да бъде внимателен поради риска от хипотония, бъбречна недостатъчност при недостатъчно дозиране, кожна некроза на мястото на инжектиране поради стесняване на малки съдове на микроваскулатурата.

Алфа адреномиметици

Алфа-адренергичните агонисти са представени от лекарства, които действат главно на алфа-адренергичните рецептори, докато са селективни (само за един вид) и неселективни (засягат както α1, така и α2 молекулите). Норепинефринът, който също стимулира бета рецепторите, се счита за неселективен..

Селективните алфа-адренергични агонисти включват месатон, етилефрин, мидодрин. Препаратите от тази група имат добър антишоков ефект поради повишен съдов тонус, спазъм на малки артерии, поради което се предписват при тежка хипотония и шок. Локалното приложение на тях е придружено от стесняване на кръвоносните съдове, те могат да бъдат ефективни при лечението на алергичен ринит, глаукома.

Агентите, причиняващи възбуждане на алфа2 рецепторите, са по-често срещани поради възможността за предимно локално приложение. Най-известните представители на този клас адренергични агонисти са нафтизин, галазолин, ксилометазолин и визин. Тези лекарства се използват широко за лечение на остри възпалителни процеси на носа и очите. Показания за тяхната употреба са алергичен и инфекциозен ринит, синузит, конюнктивит.

Поради бързо развиващия се ефект и наличието на тези лекарства, те са много популярни като лекарства, които бързо могат да облекчат такъв неприятен симптом като назална конгестия. Трябва обаче да внимавате, когато ги използвате, защото при прекомерно и продължително очарование с такива капки се развива не само лекарствена резистентност, но и атрофични промени в лигавицата, които могат да бъдат необратими.

Възможността за локални реакции под формата на дразнене и атрофия на лигавицата, както и системни ефекти (повишено налягане, промяна в сърдечния ритъм) не позволява да се използват дълго време, а също така са противопоказани за кърмачета, хора с хипертония, глаукома, диабет. Ясно е, че както пациентите с хипертония, така и диабетиците все още използват същите капки за нос като всички останали, но трябва да бъдат много внимателни. За деца се произвеждат специални продукти, съдържащи безопасна доза адренергичен агонист и майките трябва да гарантират, че детето не получава излишъка си.

Селективните централни алфа2-адренергични агонисти имат не само системен ефект върху организма, те могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера и да активират адренорецепторите директно в мозъка. Основните им ефекти са следните:

  • Понижава кръвното налягане и сърдечната честота;
  • Нормализиране на сърдечната честота;
  • Те имат успокоително и изразено обезболяващо действие;
  • Намалете секрецията на слюнка и слъзна течност;
  • Намалете секрецията на вода в тънките черва.

Метилдопа, клонидин, гуанфацин, катапресан, допегит, които се използват при лечението на хипертония, са широко разпространени. Способността им да намаляват слюноотделянето, дават анестетичен ефект и успокояват ви позволяват да ги използвате като допълнителни лекарства по време на анестезия и под формата на анестетици със спинална анестезия.

Бета адреномиметици

Бета-адренергичните рецептори са разположени главно в сърцето (β1) и гладките мускули на бронхите, матката, пикочния мехур и съдовите стени (β2). β-адренергичните агонисти могат да бъдат селективни, засягащи само един тип рецептори, и неселективни.

Механизмът на действие на бета-адренергичните агонисти е свързан с активирането на бета-рецепторите на съдовите стени и вътрешните органи. Основните ефекти на тези средства са да увеличат честотата и силата на сърдечните контракции, да увеличат налягането и да подобрят сърдечната проводимост. Бета-адренергичните агонисти ефективно отпускат гладката мускулатура на бронхите, матката и затова успешно се използват при лечението на бронхиална астма, заплахата от спонтанен аборт и повишен маточен тонус по време на бременност.

Неселективните бета-адренергични агонисти включват изодрин и орципреналин, които стимулират β1 и β2 рецепторите. Isadrine се използва в спешната кардиология за увеличаване на сърдечната честота с тежка брадикардия или атриовентрикуларен блок. Преди това се предписваше и при бронхиална астма, но сега, поради вероятността от нежелани реакции от страна на сърцето, се предпочитат селективни бета2-адренергични агонисти. Изадринът е противопоказан при коронарна болест на сърцето и това заболяване често се свързва с бронхиална астма при пациенти в напреднала възраст..

Orciprenaline (alupent) се предписва за лечение на бронхиална обструкция при астма, в случаи на спешни кардиологични състояния - брадикардия, спиране на сърцето, атриовентрикуларен блок.

Селективен бета1-адренергичен агонист е добутамин, използван при спешни състояния в кардиологията. Показан е при остра и хронична декомпенсирана сърдечна недостатъчност..

Селективните бета2-адреностимуланти се използват широко. Лекарствата от това действие отпускат главно мускулите на бронхите, затова се наричат ​​и бронходилататори.

Бронходилататорите могат да имат бърз ефект, тогава те се използват за спиране на атаките на бронхиална астма и могат бързо да премахнат симптомите на задушаване. Най-често срещаният салбутамол, тербуталин, произведен в инхалационни форми. Тези лекарства не могат да се използват постоянно и във високи дози, тъй като са възможни странични ефекти като тахикардия, гадене.

Дългодействащите бронходилататори (салметерол, волмакс) имат значително предимство пред гореспоменатите лекарства: те могат да се предписват дълго време като основно лечение на бронхиална астма, осигуряват дълготраен ефект и предотвратяват появата на задух и самите пристъпи на астма..

Salmeterol има най-дълго действие, достигайки 12 или повече часа. Лекарството се свързва с рецептора и е в състояние да го стимулира многократно, поради което не е необходимо назначаването на висока доза салметерол.

За да се намали тонуса на матката с риск от преждевременно раждане, нарушаването на контракциите й по време на контракции с вероятността от остра фетална хипоксия, се предписва гинипрал, който стимулира бета-адренорецепторите на миометрия. Страничните ефекти на гинипрал могат да бъдат замаяност, треперене, нарушение на сърдечния ритъм, бъбречна функция, хипотония.

Косвени адреномиметици

В допълнение към агентите, които директно се свързват с адренергичните рецептори, има и други, които имат косвен ефект, като блокират процесите на гниене на естествените медиатори (адреналин, норепинефрин), увеличават секрецията им и намаляват обратното приемане на "излишния" брой адреностимуланти.

Индиректните адренергични агонисти използват ефедрин, имипрамин, лекарства от групата на инхибиторите на моноаминооксидазата. Последните се предписват като антидепресанти.

Ефедринът е много сходен по своето действие с адреналина, а неговите предимства са възможността за перорално приложение и по-дълъг фармакологичен ефект. Разликата се състои в стимулиращия ефект върху мозъка, който се проявява чрез възбуждане, повишаване на тонуса на центъра на дишането. Ефедрин се предписва за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма, с хипотония, шок, възможно е локално лечение на ринит.

Способността на определени адренергични агонисти да проникнат през кръвно-мозъчната бариера и да упражнят пряко влияние там позволява използването им в психотерапевтичната практика като антидепресанти. Широко предписаните инхибитори на моноаминооксидазата предотвратяват разрушаването на серотонин, норепинефрин и други ендогенни амини, като по този начин увеличават концентрацията им в рецепторите.

Ниаламид, тетриндол, моклобемид се използват за лечение на депресия. Имипраминът, който принадлежи към групата на трицикличните антидепресанти, намалява обратното захващане на невротрансмитерите, увеличавайки концентрацията на серотонин, норепинефрин, допамин в мястото на предаване на нервните импулси..

Адреномиметиците имат не само добър терапевтичен ефект при много патологични състояния, но също така са много опасни с някои странични ефекти, включително аритмии, хипотония или хипертонична криза, психомоторна възбуда и др., Следователно лекарствата от тези групи трябва да се използват само по указание на лекар. С изключително внимание трябва да се използват от лица, страдащи от захарен диабет, тежка атеросклероза на мозъчните съдове, артериална хипертония, патология на щитовидната жлеза.

Adrenomimetics. Класификация. Общи фармакологични характеристики на всяка група. Сравнителни характеристики на адреномиметиците с пряко и косвено действие.

Адреномиметици - средства, пряко стимулиращи адренергичните рецептори.

Симпатомиметици (адреномиметици с непряко действие) - лекарства, които увеличават отделянето на медиатор.

Класификация:

а) α-, β-адренергични агонисти:

- прави линии - епинефрин (адреналин α1,2; β1,2), норепинефрин (норепинефрин α1,2; β1);

- косвени (симпатомиметици) - ефедрин (ефедрин хидрохлорид);

б) α-адренергични агонисти:

- α1-адренергични агонисти - фенилефрин (месатон, ирифрин);

- α2-адренергични агонисти - напазолин (нафтизин, санорин), ксилометазолин (галазолин, ксимелин, отривин), оксиметазолин (назал), тетризолин (тизин, визин);

-2-централни α2-адренергични агонисти: клонидин (клонидин), метилдопа (алдомет, допегит), гуанфацин (естулик);

в) β-адренергични агонисти:

- β1-, β2-адренергични агонисти –изопреналин хидрохлорид (изодрин, изопротеренол), орципреналин (алупент, астмопент);

- β1-адренергични агонисти - добутамин (dobutrex);

кратко действие - салбутамол (салбупарт, вентолин), фенотерол (беротек), хексопреналин (гинипрал), ритодрин (маркировка);

продължително действие - салметерол (сервент), кленбутерол (контраспасмин, спиропент), формотерол (форадил, оксис турбухалер);

ж) комбинирани препарати:

berodual (беротек + atrovent), kombipek (салбутамол + теофилин), ditek (фенотерол + кромолин-натрий), среден (Serevent + флутиказон), symbicort (формотерол + будезонид), бронхолитин (ефедрин + глауцин).

Симпатомиметиците:

1. МАО инхибитори: необратимо действие - ниаламид; обратимо действие - пирлиндол (пиразидол), тетриндол.

2. Допаминергични лекарства: допамин (допамин, допмин).

3. Специфични агонисти на D2 рецептори - бромокриптин (парлодел), каберголин (достинекс).

α1-адренергичните рецептори са локализирани в постсинаптичната мембрана на ефекторните клетки, получаващи симпатикова инервация: съдови гладко мускулни клетки, радиален мускул на ириса, сфинктер на пикочния мехур, простатна уретра, простата.

Стимулирането на α1-адренергичните рецептори предизвиква свиване на гладката мускулатура. Свиването на съдовата гладка мускулатура води до вазоконстрикция, увеличаване на общото периферно съпротивление и повишаване на кръвното налягане. Свиване на радиалния мускул на окото - до разширяване на зениците и намаляване на сфинктера на пикочния мехур и уретрата - до забавяне на уринирането. Вазоконстрикторният ефект е основният фармакологичен ефект на тази група..

Използва се за повишаване на кръвното налягане при хипотония. PE - прекомерно повишаване на кръвното налягане, главоболие, замаяност, брадикардия, исхемия на тъканите поради стесняване на периферните съдове, нарушения на уринирането. Противопоказания за хипертония, вазоспазъм, глаукома със затваряне на ъгъл.

α2-адренергичните рецептори са разположени в съдове главно извън синапсите, както и върху пресинаптичната мембрана на варикозно удебеляване. Стимулирането на екстрасинаптични α2-адренергични рецептори води до свиване на гладката мускулатура и стесняване на кръвоносните съдове. Стимулирането на пресинаптичните α2-адренергични рецептори причинява намаляване на освобождаването на норепинефрин от варикозно сгъстяване.

Прилагат се локално при ринит под формата на капки и спрей, напазолин също под формата на емулсия (Санорин). При интраназално приложение на лекарства се случва стесняване на съдовете на носната лигавица, което намалява подуването му. Притокът на кръв към венозните синуси намалява, носното дишане се улеснява.

Клонидин намалява производството на вътреочна течност, в резултат на което намалява вътреочното налягане. Това свойство на клонидин се използва при лечението на глаукома..

β1-адренергичните рецептори се локализират главно в сърцето в мембраната на кардиомиоцитите. Стимулирането на β1-адренергичните рецептори води до увеличаване на приема на Ca2 + в кардиомиоцитите през калциевите канали - в резултат концентрацията на цитоплазмен калций се повишава. Увеличаването на приема на Ca2 + в кардиомиоцитите на синоатриалния възел повишава неговия автоматизъм и, следователно, сърдечната честота в атриовентрикуларния възел, това води до облекчаване на атриовентрикуларната проводимост.

β2-адренергичните рецептори се намират главно в мембраните на гладкомускулните клетки на бронхите, матката и кръвоносните съдове. Когато тези рецептори се стимулират, гладките мускули на бронхите се отпускат, тонусът и контрактилната активност на миометриума намаляват, а кръвоносните съдове се разширяват.

Симпатомиметици - ефедрин.

Ефедринът насърчава освобождаването на норепинефриновия медиатор от варикозно удебеляване на симпатиковите нервни влакна и също така директно стимулира адренорецепторите, но този ефект не е значителен, следователно ефедринът се нарича като адренергичен агонист с индиректно действие.

Под действието на ефедрин се възбуждат същите подтипове на α-и β-адренергичните рецептори, както и под действието на адреналин (но в по-малка степен), следователно главно ефедрин предизвиква фармакологични ефекти, характерни за адреналина. Увеличава силата и честотата на контракциите на сърцето и свива кръвоносните съдове, което води до повишено кръвно налягане. Вазоконстрикторният ефект на ефедрин се проявява и при локално приложение - когато се прилага върху лигавиците. Ефедринът разширява бронхите, намалява чревната подвижност, разширява зениците (не влияе на акомодацията), повишава глюкозата в кръвта и подобрява тонуса на скелетните мускули.

Използва се като бронходилататор за повишаване на кръвното налягане, при алергични заболявания (сенна хрема), с хрема, с нарколепсия (патологична сънливост)

PE: нервна възбуда, безсъние, нарушение на кръвообращението, треперещи крайници, загуба на апетит, задържане на урина.

26. α-адренергични агонисти. Класификация. Сравнителни фармакологични характеристики на групови лекарства.

класификация

- периферна:

- α1-адренергични агонисти - фенилефрин (месатон, ирифрин0;

- α2-адренергични агонисти - напазолин (нафтизин, санорин), ксилометазолин (галазолин, ксимелин, отривин), оксиметазолин (назал), тетризолин (тизин, визин);

- централни α2-адренергични агонисти: клонидин (клонидин), метилдопа (алдомет, допегит), гуанфацин (естулик);

Каа-адренергичните агонисти включват: фенилефрин хидрохлорид (Месатон), мидодрин (Гутрон).

Като стимулира съдовите α1-адренергични рецептори, фенилефринът предизвиква вазоконстрикция и в резултат на това повишаване на кръвното налягане. С повишаване на кръвното налягане се получава стимулация на барорецепторите на аортната арка и възниква рефлексна брадикардия. Лекарството кара учениците да се разширяват (стимулира α1-адренергичните рецептори на радиалния мускул на ириса и причинява неговото свиване), без да повлиява на настаняването, мидриатичният ефект продължава няколко часа. Понижава ВОН при глаукома с отворен ъгъл. Основните странични ефекти са прекомерно повишаване на кръвното налягане, главоболие, замаяност, брадикардия, тъканна исхемия поради стесняване на периферните съдове и нарушения на уринирането.

Ag2-адренергични агонисти включват: нафазолин нитрат (нафтизин), оксиметазолин (Називин, Назол), ксилометазолин (галазолин), клонидин (Клофелин, Гемитон), гуанфацин (Естулик).

Прилагат се локално при ринит под формата на капки и спрей, напазолин също под формата на емулсия (Санорин). При интраназално приложение на лекарства се случва стесняване на съдовете на носната лигавица, което намалява подуването му. Притокът на кръв към венозните синуси намалява, носното дишане се улеснява.

27. β-адренергични агонисти. Класификация. Сравнителни фармакологични характеристики на групови лекарства.

класификация β-адренергични агонисти:

- β1-, β2-адренергични агонисти –изопреналин хидрохлорид (изодрин, изопротеренол), орципреналин (алупент, астмопент);

- β1-адренергични агонисти - добутамин (dobutrex);

кратко действие - салбутамол (салбупарт, вентолин), фенотерол (беротек), хексопреналин (гинипрал), ритодрин (маркировка);

продължително действие - салметерол (сервент), кленбутерол (контраспазмин, спиропен), формотерол (форадил, оксис турбухалер)

Добутаминът (Dobutrex) е лекарство, което стимулира главно β1-адренергичните рецептори на сърцето.

Добутаминът увеличава силата на сърдечните контракции (има положителен инотропен ефект) и в по-малка степен увеличава сърдечната честота. Добутаминът се използва като кардиотоник при остра сърдечна недостатъчност..

Лекарствата, които стимулират главно β2-адренергичните рецептори, включват: салбутамол (Вентолин), тербуталин (Бриканил), фенотерол (Беротек), хексопреналин (Гинипрал, Ипрадол), салметерол (Серевент), формотерол (Форадил).

PE при използване на β2-адренергични агонисти се свързват главно със стимулация на β2-адренергичните рецептори:

- разширяване на периферните съдове;

- тахикардия, която се проявява в отговор на понижаване на кръвното налягане (рефлекс) и също се причинява от директно възбуждане (β2-адренергични рецептори на сърцето;

- тремор (поради стимулация (β2-скелетните мускулни адренергични рецептори)), безпокойство, прекомерно изпотяване, замаяност.

28. α-блокери. Класификация. Сравнителни фармакологични характеристики на групови лекарства.

Адренергичните блокери блокират адренорецепторите и инхибират действието на медиатора норепинефрин и адреналина, циркулиращ в кръвта.

Класификация:

1) α1-, α2-блокери: фентоламин, пропоксан (пироксан), производни на алкалоиди от ергот (дихидроерготамин, ницерголин (сермион);

2) α1-блокери: празозин (минипрес, адверзутен), доксазозин (кардура, тонокардин), алфузозин (далфаз), теразозин (рог, сетегис), тамсулозин (омник);

3) α2-блокер: йохимбин (йохимбе);

Фентоламинът действа върху постсинаптичните α1-адренергични рецептори и екстрасинаптичните и пресинаптичните α2-адренергични рецептори. Тъй като фентоламинът блокира α1 и α2 адренорецепторите на кръвоносните съдове, той има изразен вазодилататиращ ефект, което води до намаляване на артериалното и венозното налягане. Рефлексната тахикардия може да се появи поради по-ниско кръвно налягане..

PE фентоламин, свързан с ефекти върху сърцето и кръвоносните съдове: ортостатична хипотония, тахикардия, замаяност, зачервяване на кожата, запушване на носа (поради вазодилатация и подуване на носната лигавица), артериална хипотония, аритмии.

Пироксанът има периферен и централен α-блокиращ ефект. Лекарството отслабва психическия стрес, тревожността при заболявания, свързани с повишен тонус на симпатиковата система. Предписва се и при вестибуларни нарушения.

Дихидроерготаминът, блокиращ α-адренергичните рецептори, причинява разширяване на периферните съдове и понижава кръвното налягане. В допълнение, като агонист на 5-HT1 рецепторите на серотонин, той има регулаторен ефект върху тонуса на съдовете на мозъка. Поради това се използва главно за облекчаване на остри мигренозни пристъпи..

Празозин, доксазозин, теразозин блокират α1-адренергичните рецептори на съдовите гладки мускулни клетки и елиминират вазоконстрикторния ефект на норепинефрина медиатор и адреналин, циркулиращ в кръвта. В резултат на това артериалните и венозните съдове се разширяват, общото периферно съпротивление и венозното връщане на кръвта към сърцето намаляват, а артериалното и венозното налягане намалява. Поради понижаване на кръвното налягане е възможна умерена рефлекторна тахикардия. Използва се при артериална хипертония.

PE: ортостатична хипотония, замаяност, главоболие, безсъние, слабост, гадене, тахикардия, често уриниране

29. β-блокери. Класификация. Сравнителни фармакологични характеристики на групови лекарства.

Блокадата на β-адренергичните рецептори на сърцето води до:

- отслабване силата на контракциите на сърцето;

- намаляване на честотата на контракциите на сърцето (поради намаляване на автоматизма на синусовия възел);

- потискане на атриовентрикуларната проводимост;

- намаляват автоматизма на атриовентрикуларния възел и влакната на Purkinje.

Поради намаляване на силата и сърдечната честота се наблюдава намаляване на сърдечния пулс (минутен обем), сърдечната функция и нуждите на миокарда от кислород.

Блокадата на β-адренергичните рецептори на юкстагломерулните бъбречни клетки води до намаляване на секрецията на ренин.

Блокадата на β2-адренергичните рецептори причинява следните ефекти:

- стесняване на кръвоносните съдове (включително коронарните съдове);

- повишен тонус на бронхите;

- повишена контрактилна активност на миометриума;

- намаляване на хипергликемичното действие на адреналина (β-блокери)

инхибират гликогенолизата - намалява разграждането на гликогена в черния дроб и намалява

ниво на глюкоза в кръвта).

Поради блокадата на β-адренергичните рецептори, β-адреноблокерите имат антихипертензивни, антиангинални и антиаритмични ефекти. Освен това те намаляват вътреочното налягане при глаукома под открит ъгъл, което е свързано с блокада на β-адренергичните рецептори на цилиарния епител.

Класификация:

1) β1-β2-адренергични блокери: пропранолол (анаприлин, обзидан), тимолол (артитумол, оптан тимолол, тимоптик);

2) β1-β2-блокерис вътрешна симпатомиметична активност (ICA): окспренолол (трасикор), пиндолол (уискен);

3) β1-блокери без ICA (кардиоселективни): атенолол (тенормин), бисопролол (конкор, бисогамма), метопролол (беталок, егилок), талинолол (корданум), бетаксолол (бетоптик, лонкрен), небиволол (небилет, блеболи (блеболи), блеболи );

4) β1-блокери с ICA: ацебутолол (сектрален);

Блокери на β1- и β2-адренергични рецептори (неселективни):

Пропранолол причинява ефекти, свързани с блокадата на β1-адренергичните рецептори (намалена сила и сърдечна честота, инхибиране на атриовентрикуларна проводимост, намален автоматизъм на атриовентрикуларния възел и влакната на Пуркинье) и β2-адренергични рецептори (стесняване на кръвоносните съдове, повишен бронхиален тонус, повишен контрактилен активност на миометриума). Пропранолол има хипотензивен, антиангинален и антиаритмичен ефект. Използва се при хипертония, ангина пекторис, сърдечни аритмии.

Пропранолол PE, причинен от блокада на β1-адренергичните рецептори: прекомерно намаляване на сърдечния дебит, тежка брадикардия, инхибиране на атриовентрикуларната проводимост до атриовентрикуларен блок. Поради блокадата на β2-адренергичните рецептори, пропранолол повишава тонуса на бронхите (може да причини бронхоспазъм) и периферните съдове (усещане за студ). Пропранолол удължава и засилва хипогликемията, причинена от лекарствата. Свързани с депресия на ЦНС: летаргия, умора, сънливост, нарушение на съня, депресия. Възможно гадене, повръщане, диария.

β-адренергичните блокери с вътрешна симпатомиметична активност имат слаб стимулиращ ефект върху β1- и β2-адренергичните рецептори, тъй като по същество не са блокери, а частични агонисти на тези рецептори (т.е. те ги стимулират в по-малка степен от адреналин и норепинефрин). Като частични агонисти, тези вещества елиминират ефектите на адреналин и норепинефрин (пълни агонисти). Следователно, на фона на засиленото влияние на симпатиковата инервация, те действат като истински β-блокери - намаляват силата и сърдечната честота, но в сравнително по-малка степен - в резултат на това сърдечният обем се намалява в по-малка степен.

Прилагайте при хипертония, ангина пекторис. Не причинявайте тежка брадикардия. В сравнение с неселективните β-блокери, те по-малко влияят на тонуса на бронхите, периферните съдове и ефекта на хипогликемичните агенти. Бопиндолол се различава от окспренолол и пиндолол по по-продължителна продължителност на действие (24 часа).

Block1-адренорецепторни блокери (кардиоселективни): метопролол (беталок), талинолол (корданум), атенолол (тенормин), бетаксолол (локрен), небиволол (небилет).

блокират главно β1-адренорецепторите, без да влияят значително на β2-адренергичните рецептори. В сравнение с неселективните β-блокери, те намаляват тонуса на бронхите и периферните съдове и имат малък ефект върху ефекта на хипогликемичните агенти.

Блокери на α- и β-адренергични рецептори (a-, β-адренергични блокери): лабеталол (Trandate), карведилол (Dilatrend), проксодолол.

Лабеталолът блокира β1- и β2-адренергичните рецептори и в по-малка степен α1-адренергичните рецептори. В резултат на блокада на α1-адренергичните рецептори се появява периферна вазодилатация и намаляване на общото периферно съпротивление. В резултат на блокадата на β1-адренорецепторите на сърцето, честотата и силата на сърдечните контракции намаляват. Така лабеталолът, за разлика от α-блокерите, понижава кръвното налягане, без да причинява тахикардия. Основното показание за употребата на лабеталол е хипертонията.

Карведилол блокира β1- и β2-адренергичните рецептори в по-голяма степен от α1-адренергичните рецептори. В сравнение с лабеталола, той има по-дълъг антихипертензивен ефект.

Adrenomimetics

съдържание

Всички адреномиметични лекарства са забранени (в Списъка на забранените вещества и методи те са определени като β2 агонисти), включително техните D и L изомери. Изключение правят кленбутерол, формотерол, салбутамол, салметерол и тербуталин, когато се прилагат чрез вдишване; обаче е необходимо получаване на разрешение за терапевтична употреба съгласно опростена процедура. Независимо от това дали спортистът е получил разрешение за терапевтична употреба на адреномиметици, концентрация на салбутамол (без плюс глюкоронид) над 1000 ng ml "1 ще се счита за неблагоприятен резултат от анализа, освен ако спортистът не може да докаже, че този резултат е следствие терапевтична употреба на инхалации със салбутамол.

Имайки предвид фармакологията на β1-адренергичните агонисти, трябва накратко да се спрем на цялата група лекарства, които влияят на адренергичната инервация. Симпатичните постганглионни влакна са адренергични: техните окончания отделят норепинефрин и адреналин (катехоламини) като медиатор. Медиаторите възбуждат рецептори на клетки на органи и тъкани в краищата на адренергичните влакна. Тези рецептори се наричат ​​адренорецептори..

Норепинефринът се образува в адренергичните нервни окончания от аминокиселината на тирозин (тирозин -> диоксифенилаланин (DOPA) -> допамин -> норепинефрин) и се отлага в нервните окончания в специални образувания - везикули. Действието на медиаторите е краткосрочно, тъй като повечето от тях (около 80%) претърпяват повторно улавяне чрез нервни окончания (улавяне на невроните) и улавяне с везикули. В цитоплазмата (извън везикулите) катехоламините са частично инактивирани от ензима моноамин оксидаза (МАО). В областта на постсинаптичната мембрана инактивирането на катехоламините става под въздействието на катехол-О-метилтрансфераза (COMT).

Адренергичните рецептори имат различна чувствителност към химични вещества, поради което разграничават α и β адренорецепторите. Тези рецептори присъстват в едни и същи органи, обаче, адренергичните рецептори на един от тези видове преобладават във всеки орган..

α-адренергичните рецептори са разделени на α1- и α2-адренергични рецептори. Възбуждането на α1-адренергичните рецептори е придружено от свиване на кръвоносните съдове, далака, семенните везикули. Основната роля на a2-адренергичните рецептори, очевидно, е участието им в регулирането на освобождаването на медиатори на симпатиковата нервна система от краищата на адренергичните нерви.

Установено е и съществуването на два типа β-адренергични рецептори, които са обозначени като β1 и β2-адренергични рецептори. β1-адренергичните рецептори са в мускула на сърцето, а β2-адренергичните рецептори са в кръвоносните съдове, бронхите и матката.

Анаболна дейност Редактиране

През 2014 г. беше открит нов механизъм на анаболното действие на кленбутерол и други адреномиметици. По време на стресова реакция по време на интензивно обучение симпатиковата нервна система инициира бързото разграждане на енергийните субстрати чрез отделяне на катехоламини (адреналин, норепинефрин) и активиране на протеин киназа А (PKA).

Парадоксално е, че продължителната употреба на симпатомиметични лекарства (β-агонисти, например, кленбутерол) води до започване на анаболни процеси в скелетните мускули, което потвърждава прякото участие на симпатиковата нервна система в ремоделирането на мускулната тъкан. Изследване на Нелсън Е Бруно и Кимбърли А Кели показа, че β-агонистите или катехоламините, освободени по време на интензивно упражнение, индуцират CREB-медиирана транскрипция, като активират своите задължителни коактиватори CRTC2 и Crtc3.

За разлика от катаболната активност, обикновено свързана с функцията на симпатиковата нервна система, активирането на Crtc / Creb протеини в скелетния мускул на трансгенни мишки доведе до засилени анаболни процеси и повишен синтез на протеини.

По този начин при мишки с прекомерна експресия на CRTC2 се увеличава площта на напречното сечение на миофибрилите, съдържанието на интрамускулни триглицериди и съдържанието на гликоген. Освен това имаше значително увеличение на показателите за мощност.

Заедно тези данни показват, че симпатиковата нервна система причинява временен катаболизъм по време на упражнения с висока интензивност, след което се извършва препрограмиране на генно ниво, което води до анаболни промени и повишаване на физическата работа.

Учените съобщават също, че този механизъм на протеиново активиране на Crtc / Creb ще позволи разработването на нови високоефективни анаболни агенти от ново поколение..

Адреномиметични лекарства, които усилват провеждането на импулси в адренергичните синапси, са адреномиметици с пряко действие (стимулират адренорецепторите) и симпатомиметици, или индиректни адреномиметици (увеличават екскрецията, инхибират инактивирането на медиаторите, блокират обратното улавяне на невроните). Адренергични средства за стимулиране на инервация:

1. Адреномиметични лекарства с пряк тип действие.

1.1. α, β-адренергични агонисти (епинефрин хидрохлорид, норепинефрин хидротартрат).

1.2.α-адренергични агонисти (месатон, нафтизин, ксилометазолин).

1.2.1. повече α1-адреномиметично действие (месатон).

1.2.2. повече α2-адреномиметично действие (нафтизин, ксилометазолин).

1.3. R-адреномиметични лекарства (изодрин, салбутамол, фенотерол).

1.3.1. β1, β2-адренергични агонисти (ефедрин, изодрин, орципреналин сулфат).

1.3.2. β1-адренергични агонисти (добутамин).

1.3.3. β2-адренергични агонисти (фенотерол, салбутамол).

2. Симпатомиметици - адреномиметици с непряко действие (ефедрин хидрохлорид).

Α- и β-адренергичните агонисти, както беше споменато по-горе, включват епинефрин хидрохлорид и норепинефрин хидротартрат.

Адреналин хидрохлорид се получава синтетично или от надбъбречните жлези на клане добитък. По химична структура и действие, той съответства на естествения адреналин. Възбужда всички видове адренергични рецептори. Когато се прилага перорално, той не е ефективен. Прилага се парентерално. В организма лекарството причинява разнообразни фармакологични ефекти, свързани с медиаторните свойства на адреналина.

Локално адреналинът стеснява съдовете, разширява зеницата (блокада на m. Spincter pupilae), а при глаукома с отворен ъгъл понижава вътреочното налягане. Чрез стимулиране на β-адренорецепторите на сърцето, адреналинът увеличава силата и сърдечната честота, минутния и ударния обем, увеличава консумацията на кислород и се повишава систолното кръвно налягане. Реакцията на предсърдието предизвиква краткотрайна рефлекторна брадираща кардия със сърдечни механорецептори. Често с въвеждането на адреналин общата периферна резистентност намалява, което е свързано с възбуждането на β2-адренорецепторите на мускулните съдове. Средното артериално налягане се повишава поради повишено систолично налягане.

Под влияние на адреналина се променя работата на сърцето и състоянието на съдовете. В експерименти с животни е описана четирифазна промяна в кръвното налягане след прилагане на адреналин..

Първата фаза е повишаване на кръвното налягане, което се получава в резултат на засилени и по-чести контракции на сърцето (възбуждане на β-адренергичните рецептори). Пресорният ефект е особено изразен при интравенозен адреналин.

Втората фаза е понижаване на кръвното налягане в резултат на краткосрочна рефлексна брадикардия (вагална фаза).

Третата фаза е повишаване на кръвното налягане, причинено от стесняване на кръвоносните съдове на кожата, лигавиците, вътрешните органи (възбуждане на α-адренергични рецептори).

Четвъртата фаза - понижение на кръвното налягане в резултат на разширяването на кръвоносните съдове на сърцето, скелетните мускули (възбуждане на β2-адренергичните рецептори).

Притискащото действие на адреналина продължава само няколко минути, след това налягането спада бързо и като правило е под първоначалното ниво.

Вазоконстриктивният ефект на адреналина се използва при добавяне на неговите разтвори към разтвори на локални анестетици за намаляване на абсорбцията им и удължаване на действието. Адреналинът увеличава възбудимостта и автоматизма на сърдечния мускул и улеснява възбуждането на проводимата система на сърцето (възбуждане на р, адренорецептори).

Адреналинът понижава тонуса на гладките мускули на бронхите, намалява острото подуване на лигавицата им (възбуждане на β2-адренорецепторите на мускулите на бронхите). При атаки на бронхиална астма под кожата се инжектира адреналин. Това обикновено води до спиране на атаката (действието на адреналин с подкожно приложение трае около 1 час). Тонусът и подвижността на стомашно-чревния тракт под влияние на намаляването на адреналина (възбуждане на a- и β-адренергичните рецептори), сфинктерите се тонизират, капсулата на далака се свива, гъста, вискозна слюнка.

Адреналинът засилва гликогенолизата (разграждане на гликоген) и повишава кръвната глюкоза, е антагонист на хормона инсулин. По същата причина адреналинът е противопоказан при диабет. Наред с глюкозата понякога се използва като спешно лечение при предозиране на инсулин..

Образуването на аденозин монофосфат в мастната тъкан под въздействието на адреналин обяснява втория специфичен ефект на адреналина върху метаболизма - засилена липолиза и повишаване нивото на свободните мастни киселини в кръвта. Тъй като по време на липолизата се отделя голямо количество енергия, телесната температура се повишава и консумацията на кислород се увеличава с 29-30%. Развитието на хипертермия се улеснява чрез стесняване на кожните съдове..

Употребата на адреналин в спорта е забранена, но според класификацията на WADA той се причислява към клас S6 от Списъка на забранените вещества и методи (стимуланти). Въпреки това епинефринът, съдържащ се в препарати за локална анестезия или за локална употреба, например, назална и офталмологична, не е забранен.

Норепинефрин хидротартратът в сравнение с адреналина има по-изразен вазоконстриктор, често причинява рефлексна брадикардия. Един и половина пъти по-силен от адреналин повишава съдовия тонус и кръвното налягане. Ефектът на норепинефрин върху сърдечния мускул е по-слабо изразен от този на адреналина. Норепинефринът не действа върху гладката мускулатура на бронхите, няма β2-стимулиращ ефект. На практика няма ефект върху метаболизма и червата. Лекарството се прилага само интравенозно, поради риска от некроза на тъканите.

Продължителността на действието на адреналин и норадреналин е кратка и при интравенозно приложение на лекарства не надвишава няколко минути.

Α-адренергичните агонисти включват месатон, нафтизин, ксилометазолин. Основният ефект на тези лекарства е вазоконстриктор..

Месатонът е стимулант на α-адренергичните рецептори. Продължителността на неговото действие е 1,5-2 часа.При прилагане на мезатонови разтвори върху възпалената лигавица възниква вазоконстрикция, намаляване на ексудацията и оток. С резорбтивен ефект лекарството стеснява кръвоносните съдове и повишава кръвното налягане. В сравнение с норепинефрин и епинефрин, месатон повишава кръвното налягане по-малко рязко, но по-дълго, тъй като KOM T не се метаболизира.Лекарството не се разгражда, когато се прилага перорално..

Нафтизин и ксилометазолин, когато са локализирани, причиняват продължително стесняване на периферните съдове. Използва се при ринит, синузит, алергичен конюнктивит. Не се препоръчва да се предписва за хронична хрема (лигавична некроза).

-1- и β2-адренергичните агонисти включват ефедрин хидрохлорид, изадрин и орципреналин сулфат.

Изадрин възбужда β1- и β2-адренергичните рецептори. Благодарение на стимулиращия ефект върху α2-адренергичните рецептори на бронхите, лекарството има изразен бронходилататорен ефект, също така отпуска чревните мускули. Чрез възбуждащ р, адренергични рецептори, изадрин стимулира провеждането на импулси по сърдечната проводима система. Isadrine се използва за бронхиална астма, както и за нарушения на атриовентрикуларната проводимост. Лекарството може да причини тахикардия, аритмия, понижение на кръвното налягане, повишаване на кръвната захар и свободните мастни киселини.

Orciprenaline sulfate (alupent) също стимулира β1- и β2-адренергичните рецептори, но последните са по-изразени, следователно, той отпуска мускулите на бронхите.

Ефедрин хидрохлорид е алкалоид, съдържащ се в различни видове ефедри (Ephedra L.), fam. ефедрин (Ephedraceae), включително ефедъра от хвощ (Ephedra equisetina Bge.). Е леворотаторен изомер. Синтетичният препарат е рацемат и по-нисък по активност спрямо L-ефедрин. По химична структура и фармакологични ефекти тя е подобна на адреналина, но по механизма си на действие значително се различава от него. Ефедрин засилва освобождаването на медиатори (норепинефрин) от краищата на адренергичните нервни влакна и само леко влияе на адренергичните рецептори: основно увеличава чувствителността на рецепторите към медиатора. Следователно ефедринът се обозначава като симпатомиметици - адреномиметици с непряко действие. По този начин активността на ефедрин зависи от доставката на медиатор в краищата на адренергичните влакна. Ефедрин може да инхибира невроналното поемане на норепинефрин. С изчерпването на медиаторните резерви в случай на чести инжекции на ефедрин или назначаването на симпатолитици ефектът на ефедрин отслабва (тахифилаксия). Ефедринът инхибира активността на моноаминооксидазата, която инхибира ензимното инактивиране на медиаторите. Силата на действие е значително по-ниска от адреналина, но го надминава по продължителност (до 1-1,5 часа). За разлика от адреналина, ефедринът е по-стабилно съединение, когато се приема перорално, той не се разрушава от стомашния сок, той остава активен след per os приложение.

Ефедринът стеснява по-голямата част от артериалните съдове, стимулира свиването на сърцето, отпуска бронхите, инхибира чревната подвижност, причинява мидриаза, спомага за намаляване на скелетните мускули и повишава кръвната захар. Ефедрин прониква добре през кръвно-мозъчната бариера, стимулира централната нервна система, по-специално жизненоважните центрове - дихателни и вазомоторни. В големи дози предизвиква психическа и двигателна възбуда, еуфория. Нежелателно е да се прилага следобед (смущаващ сън). При често прилагане на ефедрин е възможна тахифилаксия (бързо пристрастяване), свързана с временно изчерпване на медиаторните резерви в краищата на адренергичните влакна. За разлика от епинефрина, ефедрин се използва при миастения гравис, отравяне със хапчета за сън и наркотични лекарства, при депресия на централната нервна система и с енуреза (прави съня чувствителен). При използване на ефедрин са възможни нервна възбуда, тремор (треперене) на ръцете, безсъние, сърцебиене, задържане на урина, загуба на апетит и повишено кръвно налягане. Употребата на лекарството е ограничена, тъй като ефедрин причинява развитието на лекарствена зависимост.

Използването на ефедрин в спорта е забранено, но според класификацията WADA, той се причислява към клас S6 от Списъка на забранените вещества и методи (стимуланти). Тестът обаче се счита за положителен само ако съдържанието на ефедрин в урината надвишава 10 μg в 1 ml.

И накрая, β2-адренергичните агонисти включват салбутамол, фенотерол, тербуталин, кленбутерол и др. Салбутамол селективно възбужда β, -адренорецепторите. Той превъзхожда изадрина по своята способност да отпуска бронхиалните мускули, действа по-дълго. Салбутамол се използва за спиране или предотвратяване на пристъпи на астма. Фенотеролът (беротек), тербуталинът (бриханил) също принадлежат към препарати, които възбуждат главно Р2-адренергичните рецептори и се използват за бронхиална астма..

Кленбутерол се предлага под формата на сироп и таблетки, е селективен β2-адренергичен агонист и има бронходилататор и секретолитичен ефект. Той възбужда β2-адренорецепторите, стимулира аденилатциклазата, повишава концентрацията в клетките на cAMP, което, засягайки системата на протеин киназата, лишава миозина от способността да се свързва с актина и подпомага отпускането на бронхите. Той инхибира освобождаването на медиатори от мастоцитите, които допринасят за бронхоспазъм и възпаление на бронхите. Намалява отока или задръстванията в бронхите, подобрява мукоцилиарния клирънс. В големи дози причинява тахикардия, тремор на пръстите. Началото на бронходилататорния ефект след вдишване е след 10 минути, максимумът след 2-3 часа, продължителността на действието е 12 ч. Показания за клиничната употреба на лекарството са хронична обструктивна белодробна болест, бронхиален обструктивен синдром, бронхиална астма и др..

С използването на кленбутерол е възможно развитието на резистентност и синдром на отскок. Трябва да спрете приема на лекарството малко преди раждането, тъй като кленбутерол има токолитичен ефект. Не позволявайте лекарството да попадне в очите, особено при глаукома.

Не само кленбутерол, но и всички други β2-адренергични агонисти отслабват редукцията на миометриума и следователно се използват в акушерството за спиране на преждевременния раждане. Фенотерол като токолитично лекарство се предлага за употреба в акушерската практика под името Partusisten.

Използването на кленбутерол и цилапатерол в спорта е забранено, но според класификацията на WADA, той се причислява към подклас S1.2 от Списъка на забранените вещества и методи (други анаболни агенти).

Показания за употреба на адренергични лекарства в клиничната практика:

  • Хипотония с различен произход (колапс, шок, предозиране на ганглионни блокери, отравяне с инхибиране на вазомоторния център, интоксикация). Най-надеждният ефект се постига с интравенозна капкова инфузия на разтвори на норепинефрин, месатон. Ако няма условия за интравенозна инфузия (първа помощ на място), се препоръчва да се прилага месатон интрамускулно на интервали от 40-60 минути. При предписване на адреномиметици периодично се проследява нивото на кръвното налягане (след 5-15 минути). Адренергичните лекарства не се използват за травматичен шок, причинен от загуба на кръв, продължителен колапс, тъй като при тези условия вече има вазоспазъм по компенсаторен (рефлекс) начин. Последните, под въздействието на тези лекарства, могат да се засилят и да причинят исхемия (некроза) в органите.
  • Сърдечна недостатъчност. В този случай 0,5-0,7 ml ампулен разтвор на адреналин (по-добре е да се разрежда в 8-10 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид) се инжектира в кухината на лявата камера с дълга игла. Използването на пейсмейк ефект е ограничено поради риска от аритмии.
  • С хипогликемична кома (адреналин хидрохлорид).
  • Бронхиална астма. По време на периоди на обостряне може да се проведе системна терапия от салбутамол, алупент. Елиминирането на атаката се постига чрез инхалиране на разтвори на фенотерол, салбутамол, орципреналин сулфат, подкожно приложение на разтвори на адреналин или назначаване на фенотерол.
  • Възпалителни заболявания на лигавиците на носа и очите.
  • За удължаване на продължителността на действие и намаляване на токсичността на локалните анестетици с проводна и терминална анестезия (адреналин).
  • Адренергичните лекарства се използват и при анафилактичен шок, алергичен оток и други алергични реакции..

Страничните ефекти на адренергичните агонисти са свързани с техния силен съдосвиващ ефект и опасно повишаване на кръвното налягане. Това може да причини претоварване и изтощение на сърцето, остра сърдечна недостатъчност с развитието на белодробен оток. При пациенти с атеросклероза рязкото повишаване на кръвното налягане може да доведе до инсулт.

Използването на бета2-адренергични агонисти в практиката на спортни тренировки. бета2-адренергичните агонисти се използват като анаболни средства, както и средства, които подобряват проходимостта на дихателните пътища и съответно увеличават доставката на кислород до тъканите.

Въпреки че бета2-адренергичните агонисти са по-малко известни като анаболни агенти, отколкото анаболните стероиди, напоследък те стават доста широко разпространени сред спортистите, които използват тези вещества, за да подобрят мускулната си структура по време на тренировка. През 1993 г., бета2-адренергични агонисти (Амитерол, бамбутерол, битолтерол, broksaterol, bufenin, карбутерол, kimaterol, кленбутерол chlorprenaline, Колтерол, denopamine, dioxetedrine, dioxifedrine, добутамин, допексамин doxaminoloterolenerol, phenolololenerol етанол, етанол, phenolololenerol, етанол, phenolololenerol, етанол, phenolololenerol, етанол, phenolololenerol, етанол, phenolololenerol, етанол. имокситерол, изоетарин, изоксуприн, левизореналин, мабутерол, месуприн, метатерол, метоксифенамин, нардетерол, орципреналин, пикуметерол, пирбутерол, пренатерол, процерол, протоцилотеролтололотермолтололтолоттермолтолоттолтолотолтолоттолтолтолоттолтолоттолтолтолоттолтолот цилапатерол и други, но най-често използвани от спортисти, кленбутерол, салбутамол, тербуталин, салметерол, фенотерол, репротрол, толбутерол) първо са декларирани като допинг вещества.

Салбутамол, фенотерол, тербуталин и салметерол се използват като инхалаторни препарати, както и техните комбинации: беродуал, комбиниращ, интал плюс, дитек, серетид и др.; използването на тези три лекарства в инхалационна форма за лечение на астматични състояния при спортисти не е забранено, но употребата им трябва да бъде обоснована от медицинска гледна точка и предварително обявена в спортната федерация. Тези лекарства засилват! мускулна способност да се свива и да има силен антикатаболен ефект. Много малко се знае за механизмите на анаболното действие на тези лекарства. Известните хормони, произвеждани от организма, като андрогени, хормон на растежа и инсулин, изглежда нямат нищо общо с анаболния ефект на бета2-адренергичните агонисти. Смята се, че щитовидната жлеза участва в механизма на действие на тези средства..

Лекарствата от този клас имат силно влияние върху мастните тъкани на организма, което вероятно е резултат от интензивна мобилизация на мастните запаси, намаляване на синтеза в мастните тъкани и черния дроб и може би това е резултат и от двете. Добре известно е също, че адренергичните агонисти повишават термогенезата, което позволява на тялото да използва излишните калории за производството на топлина, а не да ги натрупва под формата на мастна тъкан.

Малко се знае за страничните ефекти на тези лекарства. Като основни странични ефекти се отбелязват тахикардия, атаки на ангина пекторис, аритмии, т.е. прояви на кардиотоксичност. Други странични ефекти, включително главоболие, нервна възбуда, безсъние и втрисане, са зависими от дозата и напълно изчезват с прекратяването на тези лекарства. Поради факта, че едновременната употреба на няколко фармацевтични препарата наведнъж е широко разпространена сред културистите, вероятно някои противопоказания и странични ефекти от тези лекарства все още не са определени..

От всички лекарства в групата (бета-2-адренергични агонисти) кленбутерол намери най-голяма полза в спортната практика, особено в културизма. Лекарството се характеризира с висока активност, както и бързо и пълно усвояване при поглъщане. Както бе споменато по-горе, експериментите с животни са показали че кленбутероловите препарати стимулират растежа на мастна маса без мазнини. Анаболните свойства на това лекарство за първи път попаднаха на вниманието на британските спортисти след успешната му употреба за изграждане на „месна“ маса при говеда. за ново лекарство, което може да се конкурира с анаболни стероиди. Въпреки това, всички научни доклади за употребата на кленбутерол са в областта на говедовъдството. Не са провеждани специални проучвания за употребата на кленбутерол в интерес на спорта. метилтестостерон, кленбутеролът е сред първите пет лекарства, които всички антидопингови лаборатории трябва да тестват с най-голяма точност.

В интернет открихме следното съобщение за Кленбутерол: „Кленбутерол е много интересно лекарство, на което трябва да обърнете внимание. Това не е стероиден хормон, а 2-β-адренергичен агонист. Въпреки това той може да се сравни по действие със стероиди. Подобно на комбинация от дългодействащи Винстрол и оксандролон, той допринася за солиден, висококачествен мускулен растеж, който се допълва от значителен прилив на сила. Първо от всичко, Кленбутерол има силен антикатаболен ефект, тоест намалява процента на протеин, който се разгражда в мускулните клетки и спомага за увеличаване на мускулните клетки. спортисти използват Кленбутерол, особено в края на стероидния курс, за да забавят катаболната фаза и да поддържат максимална сила и мускулна маса. Друго качество на Кленбутерол е, че той изгаря мазнините без диета с леко повишаване на телесната температура, което принуждава тялото да използва мазнините като гориво за този вид отопление.Clenbuter сред професионалисти ol е много популярен в подготовката за състезанието. Особено интензивно изгаряне на мазнини се получава при комбинирането й с подготовката на цитомела на спирачната щитовидна жлеза. С едновременното приложение на анаболни (андрогенни) стероиди, Кленбутерол, поради повишеното телесна температура, причинено от него, засилва ефекта на тези стероиди, тъй като ускорява протеиновия метаболизъм. Дозировката зависи от телесното тегло и се оптимизира в зависимост от измерената телесна температура. Спортистите приемат по правило 5-7 таблетки, т.е. 100-140 mcg на ден; жени - 80-100 mcg на ден. Важно е спортистът да започне приема на лекарството с една таблетка през първия ден и след това да увеличи броя на таблетките, приети от едната, докато достигне желаната максимална доза. Има различни схеми за приемане на лекарството, където основната цел е изгарянето на мазнини, съотношението на усилване на силата и мускулната маса. Продължителността на лекарството обикновено е около 8-10 седмици. Тъй като Кленбутерол не е хормонално лекарство, той няма странични ефекти, характерни за анаболните стероиди. Затова жените го предпочитат. Възможните странични ефекти на Кленбутерол са тревожност, сърцебиене, леко треперене на пръстите, главоболие, прекомерно изпотяване, сънливост, понякога мускулни крампи, високо кръвно налягане и гадене. Интересно е, че всички тези явления са временни и най-често изчезват след 8-10 дни, въпреки продължаващото приложение на лекарството. Активното химическо вещество Кленбутерол хидрохлорид в цяла Европа се предлага само по лекарско предписание. За съжаление има фалшификати на лекарството. ".

Всички доклади за ефективността на кленбутерол имат орален характер, тоест се основават на личните впечатления на спортистите. Освен това почти никой от тях не използва кленбутерол изолирано - той се комбинира с растежен хормон, инсулин, анаболни стероиди, андрогени, хормони на щитовидната жлеза и дори IGF-I. Ясно е, че е практически и дори теоретично невъзможно да се изолира ефектът на определено лекарство в такива комбинации. В допълнение към анаболния се отличава и липолитичният ефект („изгаряне на мазнини“) на кленбутерол, който вероятно се проявява благодарение на стимулирането на термогенезата. Както всички адреномиметици, това лекарство частично дисоциира дишането и фосфорилирането, създавайки относителен дефицит на АТФ в тялото и разсейва част от енергията на окисляване на мастни киселини под формата на топлина, което налага да се засилят окислителните процеси в организма.

Продължителността на лекарството е 12 часа, така че се приема 2 пъти на ден. Най-често срещаният режим: две таблетки 2 пъти на ден, два дни след две.

Учените, които са изследвали анаболната ефективност на Кленбутерол, го свързват с натрупването на определени полиамини в мускулната тъкан. Въпреки това, прекомерната концентрация на полиамини в тъканите може да стимулира канцерогенезата, а също така има пряк токсичен ефект върху тялото. Оказа се, че анаболните ефективни дози на кленбутерол са смъртоносно токсични за хората. Освен това, прекомерната концентрация на полиамини води до увеличаване на физическия обем на вътрешните органи. Може би това е една от причините за „изпадането“ на предната коремна стена при някои високопоставени културисти. Същият механизъм може да причини патологична хипертрофия на сърдечния мускул, последвана от развитие на кардиомиопатия и сърдечна недостатъчност. Но дългосрочните ефекти на кленбутерол никога не са били изследвани никъде..

Страничните ефекти на това лекарство включват тахикардия, екстрасистола, тремор на пръстите, тревожност, главоболие, алергични реакции, сухота в устата, гадене, хипотония. Някои автори посочват възможността за дълго време да се развие астматичен статус със значително предозиране, особено при използване на инхалационни форми. Проучванията и наблюденията показват значително различие в индивидуалния отговор на спортистите на употребата на кленбутерол. Изразените странични ефекти се проявяват дори при прием на една таблетка на ден, докато други спортисти не са имали странични ефекти, дори когато са приемали шест таблетки.

Кленбутеролът е противопоказан при свръхчувствителност, тиреотоксикоза, тахикардия, тахиаритмия, субаортна аортна стеноза, по време на острия период на инфаркт на миокарда, както и през първия и последния триместър на бременността.

Въз основа на гореизложеното, ефективността на (бета-2-адренергичните агонисти като анаболни, антикатаболични и мазнини-изгарящи лекарства е голям въпрос. Предвид високата вероятност от странични ефекти, показанията за употребата на тези лекарства в спортната практика трябва да бъдат много ограничени.

Както в случая с анаболните стероиди, не може да се каже ясно, че когато се използват в разумни дози по време на интензивни физически натоварвания, тези вещества правят ли повече полза или вреда? Необходими са сериозни научни изследвания, които не се провеждат и е малко вероятно да бъдат проведени, докато дори самото формулиране на този въпрос не остава тема табу..